Immuuncheckpointremmers
(ICIs) zijn veelbelovende middelen voor niet-resectabel levercelcarcinoom (uHCC),
maar er zijn geen biomarkers bekend van respons van uHCC op ICIs. Het is bekend
dat het darmmicrobioom de tumorrespons op immuuntherapie kan moduleren, maar
het is niet duidelijk of dit ook het geval is in patiënten met uHCC. Een studie
van de Nationale Yang Ming Chiao Tung Universiteit (Taipei, Taiwan) heeft de
associatie geïnventariseerd van samenstelling van het darmmicrobioom en
metabolieten van de darmflora met werkzaamheid van ICIs voor uHCC. Prof.
Yi-Hsiang Huang en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy
of Cancer.1
Tussen mei
2018 en februari 2020 includeerde de prospectieve studie uHCC-patiënten, die
voor aanvang van de ICI-behandeling fecesmonsters afstonden. De onderzoekers
analyseerden in de monsters van 20 at random geselecteerde patiënten met
radiologisch-bewezen objectieve respons (OR) en 21 patiënten met progressieve
ziekte (PD) de samenstelling van de darmmicrobiota en metabolieten. Vanaf maart
2020 werden 33 patiënten als validatiecohort gerecruteerd. Fecesmonsters van 17
gezonde vrijwilligers werden geanalyseerd als controlecohort.
De
onderzoekers zagen een significante dissimilariteit in pretreatment fecesbacteriën tussen patiënten met OR en patiënten
met PD. Prevotella 9 was verrijkt in
de PD-groep, terwijl Lachnoclostridium,
Lachnospiraceae, en Veillonella
verrijkt waren in de OR-groep. Onder de geanalyseerde metabolieten waren de
gehalten van ursodeoxycholinezuur en ursocholinezuur significant hoger is de
monsters van de OR-groep. De figuur laat zien dat in het validatiecohort de samenstelling van de
darmmicrobiota significant geassocieerd was met progressievrije overleving en overall survival.
De
onderzoekers concluderen dat samenstelling van het darmmicrobioom en door het
microbioom geproduceerde galzuren geassocieerd waren met uitkomsten van
immuuntherapie voor uHCC.
1.Lee
P-C, Wu C-J, Hung Y-W et al. Gut
microbiota and metabolites associate with outcomes of immune checkpoint
inhibitor-treated unresectable hepatocellular carcinoma. J ImmunoTher Cancer
2022-004779
Summary: A prospective study in Taiwan found
that among patients receiving immunotherapy for unresectable hepatocellular
carcinoma, fecal microbiota and bile acids were associated with outcomes.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)