Patiënten
met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) en een linkszijdige primaire tumor
(LCC) hebben een betere prognose dan mCRC-patiënten met een rechtszijdige
primaire tumor (RCC). Er is geen duidelijkheid over de prognostische betekenis
van p53-mutaties, gestratificeerd naar functiewinst (GOF) versus niet-functiewinst
(non-GOF) mutaties in mCRC. Een cohortstudie van Kaiser Permanente (Santa Clara
CA) heeft de interactie tussen sidedness
en GOF versus non-GOF p53 voor de prognose van mCRC geïnventariseerd. Dr.
Minggui Pan en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde 1043 mCRC-patiënten. Next-generation
sequencing van de tumoren liet p53-mutaties zien in 735 patiënten en
wildtype p53 in 308. GOF-mutaties werden gedefinieerd als R175H, R248W, R248Q,
R249S, R273H, R273L, en R282W; alle overige mutaties werden beschouwd als
non-GOF. GOF-mutaties waren alleen in LCC significant geassocieerd met slechtere
overall survival (HR 1,66; 95%-bti
1,20-2,29) maar niet in RCC (0,79; 0,49-1,26). RCC was alleen significant
geassocieerd met slechtere prognose dan LCC in de subgroep van patiënten met
non-GOF p53-mutaties (HR 1,76; 95%-bti 1,30-2,39) maar niet in de subgroep van
patiënten met GOF p53-mutaties (0,92; 0,55-1,53) en de subgroep van patiënten
met wildtype p53 (0,88; 0,60-1,28). Deze associaties waren in grote lijnen niet
anders na correctie voor RAS-, BRAF-, en PIK3CA-mutaties en MSI-H.
De
onderzoekers concluderen dat slechtere overleving van patiënten met
metastatisch RCC versus LCC beperkt was tot de subgroep patiënten met non-GOF
p53-mutaties, terwijl GOF versus non-GOF gemuteerd p53 alleen geassocieerd was
met slechtere overleving onder patiënten met LCC.
1.Pan
M, Jiang C, Tse P et al. TP53
gain-of-function and non-gain-of-function mutations are differentially
associated with sidedness-dependent prognosis in metastatic colorectal cancer.
J Clin Oncol 2021; epub ahead of print
Summary: A cohort study at Kaiser Permanente
(Santa Clara, CA) found that poorer survival of patients with metastatic RCC
versus LCC appeared to be restricted to the subset with non-GOF p53 mutations,
whereas GOF versus non-GOF p53 mutation was associated with poorer survival
only among patients with LCC, and not among patients with RCC.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)