Vorig jaar werd de Chinese fase 2-3 ORIENT-32 studie gepubliceerd, die liet zien dat de combinatie van sintilimab (anti-PD-1) en het bevacizumab-biosimilar IBI305 voor niet-resectabel levercelcarcinoom (HCC) resulteerde in significant PFS- en OS-profijt vergeleken met sorafenib. Een fase 1b-studie van de Chinese Academie van Medische Wetenschappen (Beijing) heeft gezocht naar biomarkers van de activiteit van de combinatie van PD1-en VEGF-remming. Prof. Aiping Zhou en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 50 patiënten met gevorderd HCC, die iedere drie weken 200 mg sintilimab kregen plus 7,5 of 15 mg/kg IBI305. Voor aanvang van de behandeling stonden de patiënten bloed- en tumormonsters af. Er waren 17 patiënten met respons (ORR 34%). De mediane progressievrije overleving en overall survival waren 10,5 respectievelijk 20,2 maanden. De incidentie van graad 3 tot en met 5 adverse events was lager in de groep patiënten die 7,5 mg/kg IBI305 kregen dan in de groep patiënten die 15 mg/kg IBI305 kregen (13,8% versus 28,6%). De biomarkeranalyses wezen uit dat het pretreatment serumgehalte van CD137 significant hoger was in patiënten met klinisch profijt van de behandeling dan in patiënten zonder klinisch profijt (mediaan 32,8 versus 19,8 pg/ml; p=0,034) en dat de PFS langer was in patiënten met hoge CD137-gehalten dan in patiënten met lage CD137-gehalten (mediaan 14,2 versus 4,1 maanden; p=0,001). Hogere dichtheid van M1-macrofagen (CD68⁺ CD163^-) in het stroma was eveneens geassocieerd met hogere werkzaamheid (p=0,033) en langere PFS (p=0,024).

De onderzoekers concluderen dat de studie bevestigde dat de combinatie van sintilimab en IBI305 goed verdragen werd en een effectieve therapie was voor aHCC. Serumconcentraties van CD137 en tumorinfiltratie door M1-macrofagen waren predictief voor werkzaamheid van de combinatie,

1.Zhang W, Gong C, Peng X et al. Serum concentration and tumor infiltration by M1 macrophages predict the response to sintilimab plus bevacizumab biosimilar in advanced hepatocellular carcinoma patients. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1b study in China found that the combination of sintilimab and the bevacizumab biosimilar IBI305 was well tolerated and was effective therapy for advanced HCC. Both serum concentration of CD137 and tumor infiltration by M1 macrophages were predictive of activity of the combination.