CAR T-cel geassocieers cytokine release syndroom (CRS) kan resulteren in tachycardie, hemodynamische instabiliteit, en verlaagde harfunctie. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft cardiale toxiciteit geïnventariseerd van CAR T-celtherapie voor hematologische maligniteiten in kinderen en jongvolwassenen. Dr. Haneen Shalabi (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 52 patiënten (mediane leeftijd 13,4 jaar; range 4,2-30,3) die CD19-28ζ CAR T-celtherapie kregen voor hematologische maligniteiten. Van alle patiënten was een baseline echocardiogram beschikbaar. CRS kwam tot ontwikkeling in 37 patiënten (71%), en graad 3 of 4 CRS in negen (17%). De mediane eerdere anthracyclineblootstelling van deze 37 patiënten was 205 mg/m² (range 70-620) in doxorubicine-equivalenten. De mediane baseline LVEF was 60% (range 50-70) en de mediane baseline GLS was 16,8% (range 14,1-23,5%). De meerderheid van de patiënten (29 van 37; 78%) had baseline GLS lager dan 19%, en 3 van 52 patiënten (6%) hadden LVEF lager dan 53%. Eenentwintig patiënten werden op de intensive care opgenomen, onder wie negen die vasoactief hemodynamisch support kregen en drie die meer dan één vasopressor nodig hadden. Zes patiënten (12%) ontwikkelden cardiale dysfunctie (meer dan 10% absolute afname van LVET of nieuwe graad 2 of hoger LV-dysfunctie), onder wie vier met graad 3 of 4 CRS. Troponinetoename werd gezien in vier van dertien patiënten met lage LVEF. Pro-BNP was verhoogd ten opzichte van baseline in zes van zeven patiënten bij ontstaan van CRS. In op twee na alle patiënten was de cardiale dysfunctie 28 dagen na de infusie genormaliseerd.

De onderzoekers concluderen dat cardiale toxiciteit gerelateerd aan CD19-28ζ CAR T-celtherapie in de grote meerderheid van de patiënten binnen vier weken reversibel was.

1.Shalabi H, Sachdev V, Kulshreshtha A et al. Impact of cytokine release syndrome on cardiac function following CD19 CART-T cell therapy in children and young adults with hematologic malignancies. J ImmunoTher Cancer 2020-001159

Summary: Analysis of cytokine release syndrome associated cardiac toxicity observed in children and young adults after CAR-T cell therapy for hematologic malignancies found that cardiac toxicity was generally reversible by day 28 postinfusion.