Er is veelbelovende werkzaamheid gezien van ceritinib voor niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-rearrangement. Er is geen duidelijkheid over verschillen in werkzaamheid van ceritinib voor crizotinib-naïeve versus crizotinib-voorbehandelde lokaal-gevorderde of metastatische ziekte. Dr. Xuewei Zhao (Medische Universiteit van Hebei, China) en collega’s hebben een systematisch overzicht van de literatuur van dit onderwerp uitgevoerd. Ze publiceren het overzicht online in Clinical Lung Cancer.¹

Voor alle studies tezamen van ceritinib voor lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC met ALK-rearrangement berekenden de onderzoekers een gepoolde objective response rate (ORR) van 56,9%; een gepoolde progressievrije overleving (PFS) van 8,26 maanden; een intracraniële ORR van 41,3%; en een intracraniële disease control rate (DCR) van 79,8%. In de gepoolde studies van ceritinib voor crizotinib-naïeve ziekte was er een trend van hogere ORR (68,9%) en langere PFS (14,62 maanden) dan in de gepoolde studies van ceritinib voor crizotinib-voorbehandelde ziekte (48,2% en 6,32 maanden). De intracraniële ORR op ceritinib was 50,6% in crizotinib-naïeve ziekte versus 33,6% in crizotinib-voorbehandelde ziekte. Ceritinib werd gediscontinueerd door 3,1% van de patiënten; doseringsverlaging was vereist in 38,4%. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren verhogingen van alanine-aminotransferase (25,5%), γ-glutamyltransferase (12,6%), en aspartaat-aminotransferase (11,1%).

De onderzoekers concluderen dat ceritinib een werkzame behandeling vormt voor zowel crizotinib-naïef als crizotinib-voorbehandeld lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC met ALK-rearrangement. Ceritinib heeft significante activiteit voor hersenmetastasen van crizotinib-naïef ALK-rearranged NSCLC.

1.Zhao X, Feng Z, Wang G et al. Ceritinib alone for crizotinib-naïve versus crizotinib-pretreated treatment for the management of anaplastic lymphoma kinase-rearrangement non-small-cell lung cancer: a systematic review. Clin Lung Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: A systematic review of published studies found that ceritinib is an effective agent for both crizotinib-naïve and crizotinib-pretreated locally advanced or metastatic NSCLC with ALK-rearrangement. Ceritinib has significant activity in crizotinib-naïve patients with brain metastases.