De
multinationale fase 3-studie coBRIM randomiseerde patiënten met niet-eerder
behandeld BRAF-V600 mutatiepositief
gevorderd melanoom naar oraal cobimetinib (60 mg eenmaal daags op tijdens de
eerste drie weken van veer-weekse cycli; n=247) of placebo (n=248), beide
toegevoegd aan oraal vemurafenib (960 mg tweemaal daags). In 2016 is gepubliceerd dat met mediaan 14,2 maanden follow-up de progressievrije
overleving en overall survival
significant langer waren in de cobimetinib-vemurafenibgroep dan in de
placebo-vermurafenibgroep. Prof. Paolo Ascierto (Instituto Nazionale Tumori,
Napels) en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research
follow-up resultaten van de studie, tenminste vijf jaar na inclusie van de
laatste patiënt.1De mediane follow-up was 21,2 maanden in de cobimetinib-vermurafenibgroep en 16,6 maanden in de placebo-vemurafenibgroep. De mediane OS was 22,5 maanden (95%-bti 20,3-28,8) met cobimetinib-vermurafenib versus 17,4 maanden (15,0-19,8) met placebo-vemurafenib. Het vijf-jaars OS-percentage was 31% versus 26%. De mediane PFS was 12,6 maanden (95%-bti 9,5-14,8) met cobimetinib-vermurafenib versus 7,2 maanden (5,6-7,5) met placebo-vermurafenib. Het vijf-jaars PFS-percentage was 14% versus 10%. OS en PFS waren het langst in patiënten met normale baseline LDH-niveaus en lage tumorbelasting. Het veiligheidsprofiel bleef consistent met wat eerder gepubliceerd was.
De onderzoekers concluderen dat lange-termijn follow-up van coBRIM het klinisch profijt bevestigt van toevoegen van cobimetinib aan vemurafenib voor BRAF-V600 mutatiepositief gevorderd melanoom.
1.Ascierto PA, Dreno B, Larkin J et al. 5-year outcomes with cobimetinib plus vemurafenib in BRAFV600 mutation-positive advanced melanoma: extended follow-up of the coBRIM study. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print
Summary: Extended follow-up of the multinational phase 3 coBRIM study confirmed the long-term clinical benefit of addition of cobimetinib to vemurafenib for previouly untreated BRAF-V600 mutation positive advanced melanoma.
