Weefsel-gebaseerde next-generation sequencing (NGS) van solide tumoren is standaard voor het identificeren van somatische mutaties die kunnen worden behandeld met gerichte therapie. NGS van circulerend tumor DNA (ctDNA) kan ook dergelijke mutaties identificeren. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft concurrente weefsel- en ctDNA-NGS geëvalueerd onder patiënten met stadium IV niet-kleincellig long-, mamma-, prostaat-, of colorectaalcarcinoom. Prof. Al Benson (Northwestern University, Chicago IL) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 3209 patiënten (mediane leeftijd bij diagnose van stadium IV ziekte 65,3 jaar; 52,8% vrouwen) die sequencing ondergingen tussen mei 2020 en december 2022. De figuur laat zien dat overall in 1448 patiënten (45,1%) een actionabele mutatie werd gedetecteerd, en dat de meeste mutaties werden gezien in zowel weefsel als ctDNA, maar dat 9,3% van de mutaties alleen in ctDNA werden gezien en 24,1% alleen in weefsel. Onder de patiënten met mammacarcinoom (n=352) werden de meeste ctDNA-actionabele varianten (55%) gezien in het ESR1-gen, resulterend in een 24,7% toename van de identificatie van patiënten met een ESR1-mutatie vergeleken met alleen weefsel-NGS.

De onderzoekers concluderen dat concurrente NGS van tumorweefsel en ctDNA resulteerde in substantiële toename van de detectie van actionabele mutaties vergeleken met alleen weefsel-NGS.

1.Iams WT, Mackay M, Ben-Schachar R et al. Concurrent tissue and circulating tumor DNA molecular profiling to detect guideline-based targeted mutations in a multicancer cohort. JAMA Network Open 2024;7:e2351700

Summary: A multicenter study of a multicancer cohort found additional value of concurrent tissue and ctDNA profiling for detecting targetable mutations.