ALK-genfusies zijn de predominante genetische lesies die ten grondslag liggen aan pediatrisch anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) en inflammatoire myofibroblastische tumoren (IMTs). Dr. Yael Mossé (University of Pennsylvania, Philadelphia) en haar collega’s van de Children’s Oncology Group hebben de activiteit onderzocht van de ALK-remmer crizotinib in ALCL- en IMT-patiënten voor wie geen curatieve behandeloptie bekend was bij eerste diagnose of recidiverende ziekte. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde zesentwintig patiënten met recidiverend of refractair ALK-positief ALCL en veertien patiënten met metastatisch of niet-operabel ALK-positief IMT. De patiënten kregen oraal crizotinib tweemaal daags. De overall response rate was 83% voor ALCL-patiënten die crizotinib 165 mg/m² kregen en 90% voor ALCL-patiënten die crizotinib 280 mg/m² kregen. Onder de IMT-patiënten (behandeld met crizotinib 100, 165, en 280 mg/m²) was de ORR 86%. Complete respons werd gezien in vijf van zes ALCL165-patiënten, zestien van twintig ALCL280-patiënten, en vijf van veertien IMT-patiënten. De mediane duur van de behandeling in de drie groepen was 2,79 jaar, 0,4 jaar, en 1,63 jaar; twaalf patiënten staakten de therapie om transplantatie te ondergaan. Het meest-geziene behandelings-gerelateerde adverse event was verlaging van neutrofielgetallen. In de meeste ALCL-patiënten resulteerde de behandeling in waarneembare afname van NPM-ALK transcripten.

De onderzoekers concluderen dat crizotinib robuuste en duurzame respons induceerde in patiënten met recidiverend ALCL en metastatisch of niet-resectabel IMT.

1. Mossé YP, Voss SD, Lim MS et al. Targeting ALK with crizotinib in pediatric anaplastic large cell lymphoma and inflammatory myofibroblastic tumor: A Children’s Oncology Group study. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print