Er is behoefte aan meer effectieve behandelingen voor hooggradig en laaggradig glioom (HGG/LGG). In ongeveer 3% van de glioblastomen en 15% van de LGGs zijn activerende BRAF-mutaties gezien. De multinationale fase 2-basket studie NCT02034110 evalueert de combinatie van de BRAF-remmer dabrafenib plus de MEK-remmer trametinib voor BRAF-V600E mutatiepositieve zeldzame maligniteiten. Dr. Vivek Subbiah (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert op de virtuele Annual Meeting van AACR resultaten in het cohort van HGG- en LGG-patiënten.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd recidiverend of progressief HGG (graad 3 of 4) of LGG (graad 1 of 2). De patiënten kregen oraal dabrafenib 150 mg tweemaal daags en oraal trametinib 2 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde objectieve respons.

Het HGG-cohort bestond uit 23 mannen en 22 vrouwen. De meerderheid (69%) had glioblastoom, gevolgd door anaplastisch pleiomorf xantroastrocytoom (11%) en anaplastisch astrocytoom (11%). Eerdere therapieën waren radiotherapie voor 98% van de patiënten, chirurgie (93%), en chemotherapie (93%). De mediane follow-up was 12,7 maanden (range 1,1-56,1). De ORR was 33% (6,7% CR). De mediane duur van respons was 36,9 maanden (95%-bti 9,5-45,2), de mediane progressievrije overleving was 3,8 maanden (1,8-9,2), en de mediane overall survival was 17,6 maanden (9,5-45,2).

HET LGG-cohort bestond uit 9 vrouwen en 4 mannen. De meest-voorkomende histologieën waren ganglioglioom (31%), diffuus astrocytoom (15%), en pleiomorf xantroastrocytoom (15%). Eerdere therapieën waren chirurgie (92%), radiotherapie (62%), en chemotherapie (38%). De mediane follow-up was 32,2 maanden (range 0,8-71,8). De ORR was 69% (één patiënt met CR). De mediane DOR, PFS, en OS werden niet bereikt. In beide cohorten tezamen hadden 54 van 58 patiënten (93%) adverse events en 31 patiënten (53%) graad 3 of hoger AEs. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat bekend is van de combinatie van dabrafenib en trametinib voor andere indicaties.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van dabrafenib en trametinib veelbelovende werkzaamheid had voor BRAF-V600E mutatiepositief recidiverend of refractair HGG en LGG.

1.Subbiah V. AACR Annual Meeting 2021; abstr. CT025

Summary: A multinational, nonrandomized, open-label, phase 2 basket study evaluated the combination of dabrafenib plus trametinib for BRAF V600E mutation positive rare cancer. Results of the LGG and HGG cohorts were presented at the AACR Annual Meeting. Dabrafenib plus trametinib had promising efficacy. The safety profile was consistent with the known safety profile for other indications.