Debio 1143 is een oraal toegediende antagonist van remmer van apoptose-eiwitten, met potentie om de antitumoractiviteit van cisplatine en radiotherapie te verhogen. Een gerandomiseerde fase 2-studie in negentien centra in Frankrijk en Zwitserland heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van Debio 1143 in combinatie met standaard chemoradiotherapie (CRT) voor hoog-risico lokaal-gevorderd squameus celcarcinoom van hoofd en hals (LA-HNSCC). Prof. Jean Bourhis (CHUV, Lausanne) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met een ECOG performance status 0 of 1 en een geschiedenis van tabaksgebruik (meer dan tien pakjaren), die niet eerder waren behandeld voor hoog-risico LA-HNSCC (gedefinieerd als stadium III, IVa, of IVb; beperkt tot T ≥2, N0-3, M0). Ze kregen drie drie-weekse cycli Debio 1143 (200 mg eens per dag op dagen één tot en met veertien; n=48) of placebo (zelfde schema, n=48) toegevoegd aan hoge-dosering cisplatine-gebaseerde CRT. Het primair eindpunt van de studie was locoregionale controle achttien maanden na de CRT.

De mediane duur van follow-up was 25,0 maanden (IQR 19,6-29,4) in de Debio 1143-groep en 24,2 maanden (IQR 6,6-26,8) in de placebogroep. Locoregionale controle achttien maanden na de CRT werd gezien in 54% van de patiënten in de Debio 1143-groep versus 33% van de patiënten in de placebogroep (OR 2,69; p=0,026). Graad 3 of hoger adverse events, voornamelijk dysfagie, mucositis en anemie, werden gerapporteerd voor 85% van de patiënten in de Debio 1143-groep en 87% van de patiënten in de placebogroep. Twee patiënten overleden aan AEs, beiden in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van Debio 1143 aan hoge-dosering cisplatine-gebaseerde CRT resulteerde in verbetering van de locoregionale controle onder patiënten met hoog-risico LA-HNSCC.

1.Sun X-S, Tao Y, Le Tourneau C et al. Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study in France and Switzerland compared Debio 1143 versus placebo, both added to high-dose cisplatin-based chemoradiotherapy for high-risk locally advanced HNSCC. Locoregional control after 18 months was seen in 54% of patients in the Debio 1143 group versus 33% in the placebo group (OR 2.69; p=0.026).