De
multinationale fase 1-studie KEYNOTE-001 evalueert de werkzaamheid en
veiligheid van pembrolizumab (anti-PD-1) voor al of niet eerder behandeld gevorderd
niet-kleincellig longcarcinoom. In 2015 is gepubliceerd dat pembrolizumab een acceptabel bijwerkingenprofiel en antitumorwerkzaamheid
had, met de sterkste activiteit in patiënten met PD-L1 expressie in tenminste
50% van de tumorcellen. Prof. Natasha Leighl (Princess Margaret Cancer Centre,
Toronto) en collega’s publiceren nu drie-jaars resultaten van de studie online in The Lancet Respiratory Medicine.1
KEYNOTE-001
includeerde 101 niet-eerder behandelde en 449 eerder-behandelde patiënten met
lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC. Ze kregen pembrolizumab 2 mg/kg iedere
drie weken of 10 mg/kg iedere twee of drie weken. Het primaire
werkzaamheidseindpunt was percentage patiënten met objectieve respons,
beoordeeld door lokale onderzoekers. Na 36 maanden follow-up was respons gezien
in 41 van 101 niet-eerder behandelde patiënten (41%; 95%-bti 30,9-50,8) en 102
van 449 eerder behandelde patiënten (23%; 95%-bti 18,9-26,9).
De
drie-jaars overall survival was 26,4%
(95%-bti 14,3-40,1) in het niet-eerder behandelde cohort en 19,0% (95%-bti
15,0-23,4) in het eerder-behandelde cohort, met mediane OS 22,3 maanden
respectievelijk 10,5 maanden. De mediane OS was langer in de groep patiënten
met PD-L1 tumor proportion score 50%
of hoger (34,9 maanden in het behandelings-naïeve cohort en 15,4 maanden in het
eerder-behandelde cohort) dan in patiënten met PD-L1 TPS 49% of lager (19,5
maanden en 8,5 maanden). Graad 3 tot en met 5 TRAEs werden gezien in 12% van de
patiënten en leidden tot discontinuering van de behandeling in 6%.
De
onderzoekers concluderen dat pembrolizumab duurzame respons induceerde en
lange-termijn effect had op de OS, met een acceptabel veiligheidsprofiel, voor
behandelings-naïef en eerder behandeld gevorderd NSCLC met PD-L1 expressie.
1.Leighl
NB, Hellmann MD, Hui R et al. Pembrolizumab
in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year
results from an open-label, phase 1 study. Lancet Respir Med 2019; epub ahead
of print
Summary: A three-years results update from the
international phase 1 study KEYNOTE-001 shows that pembrolizumab provided
durable response and long-term effects on overall survival, with tolerable
safety, for treatment naïve and previously treated patients with advanced
non-small cell lung cancer expressing PD-L1.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)