Durvalumab-consolidatie is vergeleken met placebo geassocieerd met significante verbetering van de overall survival van patiënten met niet-resectabel stadium III niet-kleincellig longcarcinoom die geen progressie hebben na concurrente chemoradiotherapie (cCRT). De multinationale fase 2-studie COAST heeft onderzocht of toevoeging van de antilichamen oleclumab (anti-CD73) of monalizumab (anti-NKG2A) aan durvalumab in deze setting resulteert in verdere verbetering van de OS. Prof. Roy Herbst (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

COAST werd uitgevoerd in tien centra in vier landen. De studie includeerde 189 patiënten met niet-resectabel stadium III NSCLC, ECOG performance status 0 of 1, en geen progressie na cCRT. De patiënten werden binnen zes weken na cCRT 1:1:1 gerandomiseerd naar alleen durvalumab, durvalumab plus oleclumab, of durvalumab plus monalizumab voor de duur van ten hoogste twaalf maanden. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde objective response rate.

De ORR was numeriek hoger met durvalumab plus oleclumab (30,0%; 95%-bti 18,8-43,2) en durvalumab plus monalizumab (35,5%; 23,7-48,7) dan met alleen durvalumab (17,9%; 9,6-29,2). De mediane follow-up was 11,5 maanden (range 0,4-23,4). De progressievrije overleving was significant langer met durvalumab plus oleclumab (HR 0,44; 95%-bti 0,26-0,75) en met durvalumab plus monalizumab (HR 0,42; 0,24-0,72), met twaalf-maands PFS-percentages van 62,6% en 72,7% in de combinatie-armen versus 33,9% met alleen durvalumab. Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 40,7% van de patiënten met durvalumab plus oleclumab; 27,9% van de patiënten met durvalumab plus monalizumab; en 39,4% van de patiënten met alleen durvalumab.

De onderzoekers concluderen dat in de combinatie-armen de ORR hoger en de PFS langer was dan in de durvalumab-monotherapie arm. Veiligheid was similar in de drie armen.

1.Herbst RS, Majem M, Barlesi F et al. COAST: an open-label, phase II, multidrug platform study of durvalumab alone or in combination with oleclumab or monalizumab in patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 COAST study randomized patients with unresectable, stage III NSCLC and no progression after cCRT 1:1:1 to durvalumab alone, durvalumab plus oleclumab (anti-CD73), or durvalumab plus monalizumab (anti-NKG2A). Confirmed objective response rate was numerically higher with durvalumab plus oleclumab (30.0%) and durvalumab plus monalizumab (35.5%) versus durvalumab alone (17.9%). Progression-free survival was prolonged with both combinations (HRs 0.44 and 0.42, respectively). Safety was similar across the arms.