Frontline
therapie voor oudere of niet-fitte patiënten met AML heeft vaak slechte
uitkomsten en excessieve toxiteit. Onderzoekers van MD Anderson Cancer Center
(Houston TX) hebben de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van een nieuw
lage-intensiteit regime voor deze patiënten. Dr. Tapan Kadia en collega’s
publiceren de fase 2-studie online in The Lancet
Haematology.1
De studie
includeerde patiënten in de leeftijd van zestig jaar of ouder, met niet-eerder
behandeld AML of hoog-risico MDS, met adequate orgaanfunctie en een ECOG
performance status 2 of lager. De patiënten kregen tot maximaal achttien cycli twee
28-daagse cycli cladribine plus lage-dosering cytarabine, afgewisseld door twee
28-daagse cycli decitabine. Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije
overleving. Secundaire eindpunten waren overall
survival, percentage patiënten met complete respons, percentage patiënten
met respons, toxiciteit, en inductiemortaliteit.
De studie
includeerde 118 patiënten, onder wie 48 met een ongunstig karyotype (41%),
twintig met therapie-gerelateerd AML (17%), achttien secundaire AML (17%), en
twintig met TP53-mutaties (17%). De
mediane DFS was 10,8 maanden (IQR 5,4-25,9 maanden). Tachtig patiënten (68%)
hadden objectieve respons, onder wie 69 CR (58%) en elf CRi (9%). De mediane OS
was 13,8 maanden (IQR 6,9-28,6 maanden). Het regime werd goed verdragen, met
één overleden patiënt (1%) gedurende de eerste vier weken en acht (7%) binnen
de eerste acht weken. De meest-geziene niet-hematologische graad 3 of hoger adverse events waren infectie (75% van
de patiënten), verhoogd bilirubine (22%), rash (11%) en misselijkheid (11%).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van cladribine en lage-dosering
cytarabine afgewisseld met decitabine een veilig en hoogst effectief regime was
voor nieuw-gediagnostiseerd AML in oudere patiënten.
1.Kadia TM, Cortes J, Ravandi F et al.
Cladribine and low-dose cytarabine alternating with decitabine as front-line
therapy for elderly patients with acute myeloid leukaemia: a phase 2 single-arm
trial. Lancet Haematol 2018; epub ahead of print
Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center showed that the combination of
cladribine and low-dose cytarabine alternating with decitabine is a safe and
highly effective regimen for the treatment of elderly or unfit patients with
newly diagnosed AML.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)