Er is
behoefte aan nieuwe eerstelijns behandelingen voor lokaal-gevorderd of
metastatisch urotheelcarcinoom (UC) in patiënten die niet in aanmerking komen
voor cisplatine. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-052 onderzocht de
waarde van pembrolizumab voor deze patiënten. In 2017 is gepubliceerd dat pembrolizumab antitumoractiviteit en acceptabele
tolerabiliteit had. Dr. Jacqueline Vuky (Oregon Health & Science
University, Portland) en collega’s publiceren nu lange-termijn uitkomsten van de studie in het Journal of Clinical Oncology.1
De studie
includeerde 370 patiënten, die eerstelijns intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere
drie weken kregen gedurende ten hoogste 24 maanden. Respons werd iedere negen
weken centraal beoordeeld. Op het moment van data cutoff voor de nu
gepubliceerde analyse was de minimale follow-up twee jaar. Het primaire
eindpunt was overall response rate.
Er waren 33
patiënten met complete respons en 73 patiënten met partiële respons, voor een
ORR 28,6% (95%-bti 24,1-33,5), met mediane duur van respons 30,1 maanden
(18,1-NR). De respons hield meer dan 12 maanden aan in 67% en meer dan 24
maanden in 52% van de patiënten. Veertig patiënten met respons voltooiden twee
jaar behandeling, en 32 hadden doorlopende respons bij beëindiging van de
behandeling. De mediane overall survival
was 11,3 maanden (95%-bti 9,7-13,1) met één-jaars OS 46,9% en twee-jaars OS
31,2%. In de groep patiënten met PD-L1combined positive score 10 of hoger
was de ORR 47,3% (95%-bti 37,7-57,0) en de mediane OS 18,5 maanden (12,2-28,5).
In de groep patiënten met lymph node-only
disease was de ORR 49,0% (95%-bti 34,8-63,4) en de mediane OS 27,0 maanden
(12,4-NR).
De
onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab duurzame respons
induceerde van lokaal-gevorderd of metastatisch UC in patiënten die niet in
aanmerking kwamen voor cisplatine. Vooral patiënten met CPS 10 of hoger en
patiënten met tot de lymfeklieren beperkte ziekte hadden baat bij de
behandeling.
1.Vuky
J, Balar AV, Castellano D et
al. Long-term outcomes in KEYNOTE-052: phase II study investigating first-line
pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or
metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: Long-term
results of the multinational phase 2 study KEYNOTE-052 show that first-line pembrolizumab conferred meaningful and durable clinical
response in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma.
In patients with CPS ≥ 10 and patients with lymph node-only disease the median
OS was 18.5 months (9% CI 12.2-28.5) and 27.0 months (12.4 to NR), respectively.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)