Er is
behoefte aan uitkomst-voorspellende biomarkers voor het optimaliseren van de
behandeling van metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom. Prof.
Paraskevi Giannakakou (Weill Cornell Medical College, New York) en collega’s
hebben onderzocht of expressie van de androgeenreceptor splice varianten AR-V7
en ARv567es een geschikte biomarker is voor het voorspellen van de respons van
mCRPC op taxanen. Ze publiceren hun analyse online in Clinical Cancer
Research.1
De fase
2-studie TAXYNERGY includeerde patiënten die docetaxel of cabazitaxel kregen
voor mCRPC. Voor de nu gepubliceerde analyse ontwikkelden de onderzoekers een
nieuwe digital droplet PCR assay waarmee
ze de expressie van beide splice varianten in CTCs konden detecteren. De
analyse includeerde 54 patiënten, onder wie 36 AR-V7 positief (67%) waren, 42 ARv567es-positief
(78%), 29 dubbel-positief (54%), en 5 dubbel-negatief (9%). Uitkomsten van de
analyse waren PSA50-respons en progressievrije overleving op de
taxaanbehandeling.
De
PSA50-respons was numeriek hoger voor AR-V7 negatief versus AR-V7 positief (78%
versus 58%; p=0,23) en significant hoger voor ARv567es negatief versus ARv567es
positief (92% versus 57%; p=0,04). De mediane PFS was 12,02 maanden versus 8,48
maanden voor AR-V7 negatief versus AR-V7 positief (HR 0,38; p=0,01) en 12,71
maanden versus 7,29 maanden voor ARv567es negatief versus ARv567es positief (HR
0,37; p=0,02). De mediane PFS voor patiënten met dubbel-negatieve CTCs was
16,62 maanden.
De
onderzoekers concluderen dat aanwezigheid van de AR splice variants in CTCs
geassocieerd was met respons van mCRPC op taxanen. Afwezigheid van beide
varianten was geassocieerd met de beste respons en de beste PFS.
1.Tagawa ST, Antonarakis ES, Gjyrezi A
et al. Expression of AR-V7 and ARv567es in circulating tumor cells correlates
with outcomes to taxane therapy in men with metastatic prostate cancer in
TAXYNERGY. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print
Summary: The
phase 2 study TAXYNERGY included patients receiving taxanes for mCRPC. A secondary analysis of the study shows that detection of androgen receptor
splice variants AR-V7 and ARv567es in CTCs was associated with taxane outcomes.
Absence of both variants was associated with best response and PFS.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)