De EGFR-TKI
osimertinib is standaard eerstelijns behandeling voor EGFR-gemuteerd metastatisch longcarcinoom. De behandeling leidt tot
slinken van de tumoren, maar na verloop van tijd treedt onvermijdelijk
progressie op. Een fase 1-2 studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center
(New York) heeft de waarde onderzocht van toevoegen van de VEGFR-remmer
bevacizumab aan osimertinib voor metastatisch longcarcinoom met EGFR-mutatie. Dr. Helena Yu en collega’s
publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De studie
includeerde 34 vrouwen en 15 mannen met stadium IV longcarcinoom met EGFR-mutatie. De mediane leeftijd was 60
jaar (range 36-83). Vijftien patiënten (31%) hadden CNS-metastasen. In fase 1
(6 patiënten), gepland voor doserings-deëscalatie, werd geen
doseringslimiterende toxiciteit gezien met de eerste onderzochte dosering van
osimertinib 80 mg eenmaal daags plus bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken,
dus werd dit schema aangehouden voor fase 2. Het primaire eindpunt van de
studie was progressievrije overleving na twaalf maanden.
De
twaalf-maands PFS was 76% (95%-bti 65-90) waarmee de studie voldeed aan het
vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid, en de mediane PFS was 19
maanden (95%-bti 15-24). De ORR was 80% (95%-bti 67-91). Onder de zes patiënten
met meetbare CNS-ziekte werd partiële of complete CNS-respons gezien in alle
zes. Persistent EGFR-gemuteerd
circulerend tumor DNA na zes weken behandeling was geassocieerd met slechtere
PFS (klaring na zes weken: mediane PFS 16,2 maanden; geen klaring na zes weken:
mediane PFS 9,8 maanden ; p=0,04) en overall
survival (klaring na zes weken: mediane OS niet bereikt; geen klaring na
zes weken: mediane OS 10,1 maanden).
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van osimertinib en bevacizumab
werkzaam was voor stadium IV EGFR-gemuteerd
longcarcinoom.
1.Yu HA, Schoenfeld AJ, Makhin A et
al. Effect of osimertinib and bevacizumab on progression-free survival for
patients with metastatic EGFR-mutant lung cancers. A pahse 1/2 single-group
open-label trial. JAMA Oncol 2020.1260
Summary: A phase 1-2 study at Memorial Sloan
Kettering Cancer Center (New York) found that the combination of the VEGFR
inhibitor bevacizumab and the EGFR TKI osimertinib had activity for stage IV EGFR-mutant lung cancer (ORR 80%; PFS at
12 months 76%). Persistent EGFR-mutant
circulating tumor DNA at 6 weeks was associated with early progression and
shorter survival.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)