Volwassen patiënten met recidiverend of refractair B-cel acute lymfatische leukemie of lymfoom (R/R B-ALL) hebben slechts beperkte therapeutische opties. Een fase 1-doseringsescalatiestudie van de University of Washington (Seattle) heeft de combinatie van inotuzumab ozogamicine (InO) en aangepaste-dosering etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, en doxorubicine (DA-EPOCH) voor R/R B-ALL geëvalueerd. Dr. Ryan Cassaday en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 24 patiënten (62% mannen) met R/R B-ALL en tenminste 5% bloed- of beenmerg-blasten of meetbare extramedullaire ziekte (EMD). De mediane leeftijd was 46 jaar (range 28-76). Het mediane aantal eerdere lijnen therapie was 3 (range 1-12). De patiënten kregen DA-EPOCH op dagen één tot en met vijf en drie doseringsniveaus InO op dagen acht en vijftien van vier-weekse cycli. De hoogst-verdragen InO-dosering was 0,6 mg/m². Geen van de patiënten overleed tijdens de studie, en slechts één patiënt (4%) ontwikkelde sinusoïdaal obstructiesyndroom. Het percentage patiënten met morfologisch complete respons was 84% (95%-bti 60-97) waarvan 88% MRD-negatief was. Vijf van zes patiënten met EMD hadden respons. De overall response rate was 83% (95%-bti 63-95). De mediane overall survival was 17,0 maanden (95%-bti 8,4-NR), de mediane duur van respons was 15,0 maanden (6,7-NR), en de mediane gebeurtenisvrije overleving was 9,6 maanden (4,5-NR).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van InO en DA-EPOCH een veilig, goed-verdragen, en klinisch actief regime is voor R/R B-ALL in volwassenen.

1.Kopmar NE, Quach K, Gooley TA et al. Dose-adjusted EPOCH plus inotuzumab ozogamicin in adults with relapsed or refractory B-cell ALL. A phase 1 dose-escalation trial. JAMA Oncol 2024.0967

Summary: A phase 1 dose escalation study at the University of Washington (Seattle) found that the combination of inotuzumab ozogamicin and dose-adjusted EPOCH was a safe, well-tolerated, and clinically active regimen for R/R B-ALL in adult patients.