![Prof. Timothy Hughes](https://www.adelaide.edu.au/global/images/adelaidean/news/timothy-hughes1.jpg)
De studie includeerde 141 patiënten met chronische-fase en 9 met versnelde-fase CML die resistent waren tegen of intolerant voor tenminste twee eerdere ATP-competitieve TKIs. Zeventig procent van de patiënten had tenminste drie eerdere TKIs gekregen. De patiënten kregen asciminib één- of tweemaal daags in doseringen uiteenlopend van 10 tot 200 mg. De maximaal-getolereerde dosering werd niet bereikt.
De mediane follow-up was 14 maanden. Onder de patiënten met chronische-fase CML en hematologische relapse had 92% complete hematologische respons; onder de patiënten zonder complete cytologische respons bij baseline had 54% complete cytologische respons. Majeure moleculaire respons na twaalf maanden werd bereikt of gehandhaafd in 48% van de evalueerbare patiënten, onder wie 8 van 14 die eerder waren behandeld met ponatinib en in 5 van 18 met een baseline T351I-mutatie. De responsen waren duurzaam: majeure moleculaire respons werd gehandhaafd in 40 van 44 patiënten. Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, hoofdpijn, gewrichtspijn, hypertensie, en trombocytopenie.
De onderzoekers concluderen dat asciminib actief was in zwaar-voorbehandelde patiënten met CML die resistent waren tegen of intolerant voor ATP-competitieve TKIs, inclusief patiënten die eerder ponatinib hadden gekregen en patiënten met een T351I-mutatie.
1.Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE et al. Asciminib in chronic myeloid leukemia after ABL kinase inhibitor failure. N Engl J Med 2019;381:2315-2326
Summary: A multinational phase 1 study found activity of asciminib for heavily pretreated patients with CML who had resistance to or unacceptable side effects from ATP-competitive TKIs, including patients in whom ponatinib had failed and those with a T315I mutation.