De
combinatie van immuuntherapie met gerichte therapie is de standaard eerstelijns
behandeling voor patiënten met metastatisch heldercellig niercelcarcinoom
(mccRCC). Een fase 1-studie van de University of Utah (Salt Lake City)
evalueerde de combinatie van de PD-L1 blokker avelumab en de
tyrosinekinaseremmer cabozantinib voor nieuw-gediagnostiseerd mccRCC. Dr.
Benjamin Maughan en collega’s publiceren de studie in The Oncologist.1
De studie
includeerde twaalf patiënten die intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken
kregen, en in een 3+3 doseringsescalatie schema oraal cabozantinib 20 (n=3), 40
(n=3), of 60 mg (n=6) eenmaals daags. Vier van de patiënten hadden IMDC
gunstig-risico ziekten, zes hadden intermediair-risico ziekte, en twee hadden
slecht-risico ziekte. Er waren geen directe doseringslimiterende toxiciteiten,
maar late treatment-related adverse
events werden gezien in zes patiënten, onder wie vijf van zes patiënten in
het cabozantinib 60-mg doseringscohort. Immuun-gerelateerde bijwerkingen werden
gezien in elf patiënten, waaronder vermoeidheid in vier, diarree in vier,
maculopalpulaire rash in drie, en hand-voetsyndroom in drie. Objectieve respons
werd gezien in zes patiënten (ORR 50%) onder wie één met complete respons en
vijf met partiële respons. Ziektecontrole werd gezien in elf patiënten (DCR
92%). Het radiologisch progressievrij-overlevingspercentage was 67,7% na zes
maanden en 33,5% na twaalf maanden.
De
onderzoekers concluderen dat onder patiënten met mccRCC de combinatie van
avelumab en cabozantinib veilig is en klinische activiteit had. De RP2D van
cabozantinib is 40 mg eenmaal daags.
1.Li
H, Sahu KK, Brundage J et al. Phase
I trial of combination therapy with avelumab and cabozantinib in patients with
newly diagnosed metastatic clear cell renal cell carcinoma. The Oncologist
2023; epub ahead of print
Summary: A phase 1 trial at the University of
Utah (Salt Lake City) found that among patients with newly diagnosed metastatic
clear cell renal cell cancer, the combination of avelumab and cabozantinib was
safe and showed preliminary clinical activity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)