Linperlisib
(YY-20394) is een oraal toegediende selectieve remmer van fosfatidylinositol
3-kinase delta (PI3Kδ). Een fase 1-studie van Peking Union Medical College
heeft linperlisib geëvalueerd voor recidiverende of refractaire B-cel
hematologische maligniteiten. Prof. Lugui Qiu en collega’s publiceren de studie in het Journal of Hematology &
Oncology.1
De studie
includeerde 25 patiënten die tijdens de doseringsescalatiefase van de studie 20
tot 200 mg linperlisib eenmaal daags kregen. Er werden geen doseringsbeperkende
toxiciteiten gezien. Graad 3 of hoger treatment-related
adverse events waren neutropenie (44% van de patiënten), pneumonie (116%),
hyperuricemiet (12%), lymfocythemie (8%), leukopenie (8%), en pneumonitis (8%).
De figuur toont de werkzaamheid van linperlisib. De overall response rate was 64% (95%-bti 45,2-82,8) met complete remissie
in vijf patiënten (20%), partiële remissie in elf (44%), stabiele ziekte in twee
(8%), en progressieve ziekte in zeven (28%). De disease control rate was 72% (95%-bti 54,4-89,6). De ORR onder de
tien patiënten met folliculair lymfoom (FL) was 90%. De mediane progressievrije
overleving was 255 dagen onder alle patiënten en 300 dagen onder de patiënten
met FL. Een patiënt met CLL/SLL die linperlisib 40 mg eenmaal daags kreeg had
een duurzame respons van 36 maanden. Als aanbevolen fase 2-dosering werd
gekozen voor 80 mg eenmaal daags.
De
onderzoekers concluderen dat linperlisib goed verdragen werd en veelbelovende
werkzaamheid had in patiënten met recivierende of refractaire B-cel
maligniteiten.
1.Jian
B, Qi J, Song Y et al. Phase 1
clinical trial of the PI3Kδ inhibitor YY-20394 in patients with B-cell
hematological malignancies. J Hematol Oncol 2021;14:130
Summary: A phase 1 clinical trial in China found that the PI3Kδ inhibitor linperlisib
(YY-20394) was well tolerated and had promising efficacy for relapsed or
refractory B-cell malignancies.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)