Margetuximab is een nieuw anti-HER2 monoklonaal antilichaam. De multinationale fase 1b-2 studie CP-MGAH22-05 heeft de combinatie van margetuximab met het anti-PD-1 monoklonaal antilichaam pembrolizumab geëvalueerd in patiënten met eerder-behandeld HER2-positief adenocarcinoom van maag of slokdarm. Dr. Daniel Catenacci (University of Chicago IL) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in elf centra in Noord-Amerika en vijftien centra in Zuid-Oost Azië. De studie includeerde 95 volwassen patiënten met niet-resectabele lokaal-gevorderde of metastatische ziekte, ECOG performance status 0 of 1, en progressie na tenminste één lijn van behandeling met trastuzumab plus chemotherapie in de gevorderde setting. Na fase 1 (negen patiënten) werd gekozen voor de aanbevolen fase 2-dosering van intraveneus margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Met deze dosering werden in fase 2 nog 86 patiënten behandeld.


De mediane follow-up was 19,9 maanden (IQR 10,7-23,1). De behandeling had acceptabele veiligheid en tolerabiliteit. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 treatment-related adverse events waren anemie (4% van de patiënten) en infusiereacties (3%). Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 9%. Er waren geen graad 5 TRAEs. Objectieve respons werd gezien in 17 van 92 evalueerbare patiënten (ORR 18,5%; 95%-bti 11,1-27,9).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van margetuximab en pembrolizumab activiteit had voor eerder-behandeld HER2-positief maag-slokdarmadenocarcinoom, en acceptabele veiligheid en tolerabiliteit had.

1.Catenacci DVT, Kang Y-K, Park H et al. Margetuximab plus pembrolizumab in patients with previously treated, HER2-positive gastro-oesophageal adenocarcinoma (CP-MGAH22-05): a single-arm, phase 1b-2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 1b-2 study CP-MGAH22-05 found that the combination of margetuximab and pembrolizumab was active for previously treated , HER2-positive gastro-esophageal adenocarcinoma, with acceptable safety.