Toevoegen
van lage-dosering nivolumab aan ipilimumab voor gevorderd melanoom resulteert
in verbetering van de respons en verlenging van de progressievrije overleving,
maar ook in hogere toxicitieit. De fase 1b-studie KEYNOTE-029 onderzocht de
veiligheid en antitumor-werkzaamheid van de combinatie standaard-dosering
pembrolizumab met verlaagde-dosering ipilimumab. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia,
Sydney) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.1
Deelnemers
aan de studie waren 153 patiënten van twaalf centra in Australië, Nieuw-Zeeland
en de Verenigde Staten. Ze waren tenminst achttien jaar oud, hadden gevorderd
melanoom, geen hersenmetastasen, een ECOG-performance status 0 of 1, meetbare
ziekte, adequate orgaanfunctie, en resolutie van eventuele toxische effecten
van voorafgaande chemotherapie tot graad 1 of lager. Ze hadden niet eerder
immuuncheckpointremmer-therapie gehad. Ze kregen vier drie-weekse doses pembrolizumab
2 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg gevolgd door pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie
weken gedurende maximaal twee jaar, tot progressie of niet-acceptabele
toxiciteit optrad.
Het primaire
eindpunt van de studie was veiligheid en verdraagbaarheid. Bij data cutoff van
de nu-gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 17,0 maanden. Honderdtien
(72%) van de 153 patiënten kregen alle vier de pembrolizumab plus ipilimumab
doses, en 64 (42%) kregen nog pembrolizumab monotherapie. Geen van de patiënten
overleed; er waren 110 graad 4- of 3-toxiciteiten in 69 patiënten (45%), die in
22 patiënten (14%) leidden tot discontinuering van de behandeling. Objectieve
respons werd gezien in 93 patiënten (61%). De één-jaars progressievrije
overleving was 69%, en de één-jaars overall
survival was 89%.
De
onderzoekers concluderen dat het onderzochte regime een hanteerbaar
toxiciteitsprofiel had en robuuste antitumor-werkzaamheid heeft laten zien. De
studie suggereert dat standaard-dosering pembrolizumab plus gereduceerde-dosering
ipilimumab een geschikte optie is voor patiënten met gevorderd melanoom.
1.Long GV, Atkinson V, Cebon JS et al.
Standard-dose pembrolizumab in combination with reduced-dose ipilimumab for
patients with advanced melanoma (KEYNOTE-029): an open-label, phase 1b trial.
Lancet Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)