Leiomyosarcoom (LMS) is een agressief subtype van wekedelensarcoom. Chirurgische resectie met of zonder bestraling is de standaard-behandeling voor gelokaliseerd LMS, terwijl voor patiënten met lokaal-gevorderd of metastatische ziekte de eerstelijns behandeling uit anthracycline-gebaseerde regimes bestaat. Unesbuline is een oraal beschikbare klein-molecuul destabilsator van tubulinepolymeren en microtubuli. Een multcenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft unesbuline in combinatie met dacarbazine geëvalueerd voor de behandeling van lokaal-recidiverend, niet-resectabel of metastatisch LMS. Prof. Brian Van Tine (Washington University in St Louis MO) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten die oplopende doseringen oraal unesbuline (220 tot 400 mg) tweemaal per week kregen in combinatie met intraveneus dacarbazine 1000 mg/m² iedere drie weken. Op basis van toxiciteiten tijdens de eerste twee cycli werd gekozen voor unesbuline 300 mg tweemaal per week plus dacarbazine eens per drie weken als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D). De meest-gerapporteerde graad 3 en 4 treatment-related adverse events waren trombocytopenis en neutropenie. De figuur laat de activiteit van de combinatie van unesbuline en dacarbazine zien. Onder de voor respons evalueerbare patiënten die met de RP2D behandeld werden bedroeg de objective response rate 24,1%.

De onderzoekers concluderen dat unesbuline 300 mg tweemaal per week in combinatie met dacarbazine 1000 mg/m² iedere drie weken een gunstig profijt/risico-profiel had in een zwaar-voorbehandelde populatie van volwassenen met gevorderd LMS.

1.Van Tine BA, Ingham MA, Attia S et al. Phase 1b study of unesbulin (PTC596) plus dacarbazine for the treatment of locally recurrent, unresectable or metatatic, relapsed or refractory leiomyosarcoma. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b trial in the USA found that the combination of unesbulin 300 mg twice per week plus dacarbazine 1000 mg/m² every 21 days had a favorable benefit-risk profile in a heavily pretreated population of adults with advanced leiomyosarcoma.