Chemotherapie-geïnduceerde beschadiging van hematopoïetische stam- en progenitorcellen (HSPC) leidt tot myelosuppressie. Trilaciclib is een intraveneus toegediende CDK4/6-remmer, die in preklinische studies HSPC transiënt in G1-arrest hield en beschermde tegen chemotherapie-geïnduceerde beschadiging. De multinationale fase 1b/2-studie GIT28-02 heeft de waarde onderzocht van toevoeging van trilaciclib aan eerstelijns chemotherapie voor kleincellig longcarcinoom. Prof. Konstantin Dragnev (Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon NH) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

Fase 1b includeerde 19 patiënten die verschillende doseringen trilaciclib kregen voorafgaand aan chemotherapie (carboplatine-etoposide) op dagen één tot en met drie van iedere cyclus. Als aanbevolen fase 2-dosering kozen de onderzoekers trilaciclib 240 mg/m². In fase 2 werden 77 patiënten gerandomiseerd naar chemotherapie plus trilaciclib (n=39) of chemotherapie plus placebo (n=38). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 50% van de patiënten in de trilaciclib-arm versus 83,8% van de patiënten in de placebo-arm; dit verschil was vooral te verklaren uit minder hematologische toxiciteit in de trilaciclib-arm. De antitumor-activiteit van de chemotherapie werd niet gecompromitteerd door toevoeging van trilaciclib (ORR 66,6% met trilaciclib versus 56,8% met placebo; mediane PFS 6,2 versus 5,0 maanden; mediane OS 10,9 versus 10,6 maanden).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van trilaciclib aan eerstelijns chemotherapie voor SCLC resulteerde in beter verdragen van de chemotherapie zonder dat de antitumor-werkzaamheid van de chemotherapie gecompromitteerd werd.

1.Weiss JM, Czoszi T, Maglakelidze M et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small cell lung cancer receiving 1st-line chemotherapy: a phase 1b/randomized phase 2 trial. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational GIT28-02 study evaluated myelopreservation with the CDK4/6 inibitor trilaciclib added to first-line chemotherapy for SCLC. Patients in the trilaciclib arm had better tolerability of chemotherapy compared to patients in the placebo arm, while the anti-tumor efficacy of the chemotherapy was not compromised by addition of trilaciclib.