Tumorcellen
met BRCA1/2-genmutaties hebben
verhoogde gevoeligheid voor platina-gebaseerde chemotherapie en PARP-remmers.
In een xenograft-model is gezien dat 6-mercaptopurine (6-MP) selectief BRCA-defectieve cellen even effectief doodde
als de PAPR-remmer AG014699. Een multicenter fase 2- studie in het Verenigd
Koninkrijk heeft de combinatie van 6-MP en methotrexaat geëvalueerd voor
BRCA-defectieve borst- of ovariumtumoren. Dr. Shibani Nicum (University of
Oxford) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of
Cancer.1
De studie
includeerde patiënten met een kiemlijn BRCA1/2-mutatie
en gevorderde mammumoren (n=11) of platina-resistente ovariumtumoren (n=55),
met progressie na tenminste één lijn chemotherapie. De patiënten kregen 6-MP 55
tot 75 mg/m2 per dag plus methotrexaat 15 tot 20 mg/m2
per week. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons inclusief
stabiele ziekte na acht weken. Er was één patiënt met partiële respons en 21
met stabiele ziekte na acht weken (CBR 33%). Na zestien weken hadden twaalf
patiënten stabiele ziekte (18%). De mediane progressievrije overleving was 1,9 maanden (95%-bti 1,7-2,8) en de
mediane overall survival was 10,3 maanden (95%-bti 6,9-14,5). Er was een groep
van vijf patiënten met ovariumtumoren die langer dan 200 dagen stabiele ziekte
hadden.
De
onderzoekers concluderen dat de activiteit van 6-MP plus methothrexaat in deze
patiënten laag was; er was echter een kleine groep patiënten met lange-termijn
klinisch profijt.
1.Roberts
C, Strauss VY, Kopijasz S et al. Results of a phase II clinical trial of 6-mercaptopurine (6MP) and
methotrexate in patients with BRCA-defective tumours. Br J Cancer 2019; epub
ahead of print
Summary: A multicenter phase 2 study in the UK
found that the overall activity of 6-mercaptopurine and methotrexate for
BRCA-defective breast or ovarian tumors was low; however, there was a small
group (5 of 55 ovarian cancer patients) who appeared to derive longer-term
clinical benefit.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)