G protein-coupled receptor, class C group 5 member D (GPRC5D) komt voornamelijk to expressie op maligne plasmacellen van multipel myeloom, terwijl expressie in normaal weefsel beperkt is tot de haarfollikels. GPRC5D wordt gezien als een veelbelovend target voor immuuntherapie in multipel myeloom. Een fase 2-studie van de Medische Universiteit van Xuzhou (China) heeft anti-GPRC5D CAR T-celtherapie voor recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM) geëvalueerd. Dr. Kailin Xu en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 33 RRMM-patiënten in de leeftijd van achttien tot en met zeventig jaar. Na lyfodepletie kregen de patiënten 2 x 10⁶ anti-GPRC5D CAR T-cellen per kg lichaamsgewicht toegediend. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met respons. De mediane follow-up was 5,2 maanden (range 3,2-8,9). De figuur laat zien dat de ORR 91% bedroeg (95%-bti 76-98; 30 van 33 patiënten) met stringente complete respons in elf patiënten (33%), complete respons in tien (30%), zeer goede partiële respons in vier (12%), en partiële respons in vijf (15%). Partiële respons of beter werd gezien in alle negen patiënten die eerder anti-BCMA CAR T-celtherapie hadden gekregen. Graad 3 of hoger hematologische toxiciteiten waren neutropenie in alle patiënten, anemie in zeventien (52%), en trombocytopenie in vijftien (45%). Cytokine release syndrome (uitsluitend graad 1 of 2) werd gezien in 76% van de patiënten, en neurotoxiciteit graad 2 in één patiënt en graad 3 in twee patiënten.

De onderzoekers concluderen dat anti-GPRC5D CAR T-celtherapie voor RRMM veelbelovende klinische werkzaamheid en een manageable veiligheidsprofiel had.

1.Xia J, Li H, Yan Z et al. Anti-G protein-coupled receptor, class C group 5 member D chimerica antigen receptor T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase II trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 2 trial at Xuzhou Medical University (China) evaluated anti-GPRC5D CAR T-cell therapy for RRMM. The therapy showed promising clinical efficacy and a manageable safety profile.