Prostaatcarcinoom
(PC) kan resistent worden tegen chronische castratie via adaptieve toename van
activiteit van de de androgeenreceptor (AR)-as, onder meer door overexpressie.
Deze overexpressie kan therapeutisch worden geëxploiteerd. Prof. Sam Denmeade
(Johns Hopkins University, Baltimore MD) presenteert uitkomsten van een fase
2-studie van bipoiaire androgeentherapie voor abirateron- en /of
enzalutamideresistent mCRPC vandaag op het 28th
EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in
München.1
Deelnemers
aan de voortgaande studie waren mannen met mCRPC en progressie op abirateron
(n=30) of enzalutamide (n=30). Ze kregen testosteron-cypionaat 400 mg
intramusculair iedere 28 dagen, met doorlopende castratie, resulterend in een
snelle circulatie van het serumtestosterongehalte tussen suprafysiologische
waarde en bijna-castratieniveau (bipolaire androgeentherapie. BAT). Mannen met
afnemend PSA en/of stabiele radiografische ziekte konden na drie cycli BAT de
behandeling continueren en kregen bij progressie opnieuw abirateron of
enzalutamide.
Tot op heden hebben 37 mannen tenminste drie cycli BAT voltooid,
en 31 van 37 werden na drie cycli verder behandeld. Elf van 37 patiënten (30%)
hadden een PSA-afname van tenminste 50%, en 20 van 37 (54%) hadden een
geringere PSA-afname. Vier van zeventien (23%) mannen met meetbare ziekte
hadden na drie maanden BAT een RECIST-respons, en elf van zeventien (65%)
hadden stabiele ziekte. Van 25 evalueerbare mannen in de post-BAT fase hadden
acht (32%) na rechallenge met
abirateron of enzalutamide een PSA-afname van tenminste 50% en vijftien (60%) een
geringere PSA-afname. Alle zes AR-V7-positieve patiënten werden AR-V7-negatief
na BAT; in twee van deze zes mannen werd PSA-afname meer dan 50% gezien. BAT
werd goed verdragen, tot op heden zonder doseringslimiterende toxiciteit.
De
onderzoekers concluderen dat deze voorlopige uitkomsten laten zien dat BAT
veilig en actief is in patiënten met abirateron- of enzalutamide-resistent mCRPC
1.Denmeade S et al. 28th
EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2016;
abstr. ENA-0026
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)