In de meeste
patiënten die crizotinib krijgen voor NSCLC met ALK-rearrangement wordt uiteindelijk ziekteprogressie gezien. Brigatinib
is een next-generation ALK-remmer met
veelbelovende activiteit in diermodellen van NSCLC en in een fase 1-studie. De
fase 2-studie ALTA onderzocht de waarde van brigatinib voor
crizotinib-refractair ALK-positief
NSCLC. Prof. Dong-Wan Kim (Nationaal Universiteitsziekenhuis, Seoel) en collega’s
publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
ALTA werd
uitgevoerd in 71 centra in achttien landen. De studie had 219 deelnemers met ALK-positief NSCLC, van wie er 154 bij
aanvang van de behandeling hersenmetastasen hadden en 164 eerder chemotherapie
hadden gekregen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal brigatinib 90
mg eenmaal daags (arm A; n=109) of brigatinib 180 mg eenmaal daags met startdosering
90 mg eenmaal daags gedurende de eerste week (arm B; n=110). De follow-up was
mediaan 8,0 maanden.
Het primaire
eindpunt was lokaal-beoordeelde ORR. Panel A laat zien dat de ORR 45% was in arm A en 54% in arm B. De mediane
progressievrije overleving (panel B) was 9,2 maanden in arm A en 12,9 maanden
in arm B. De één-jaars overall survival
(panel C) was 71% in arm A en 80% in arm B. In de subgroep van patiënten met beoordeelbare
hersenmetastasen bij aanvang van de behandeling was de ORR 42% in arm A en 67%
in arm B. Veel-gerapporteerde treatment-emergent
adverse events, vooral graad 1 of 2, waren misselijkheid (33% van de patiënten in
arm A, 40% in arm B), diarree (19%, 38%), hoofdpijn (28%, 27%), en hoesten
(18%, 34%).
De
onderzoekers concluderen dat brigatinib substantiële extra- en intracraniële
responsen en robuuste PFS induceerde; de 180 mg eenmaal daags dosering had consistent
betere werkzaamheid dan de 90 mg eenmaal daags dosering, met acceptabele
veiligheid.
1.Kim
D-W, Tiseo M, Ahn M-J et al. Brigatinib
in patients with crizotinib-refractory anaplastic lymphoma kinase-positive
non-small-cell lung cancer: a randomized, multicenter phase II trial. J Clin
Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)