![Dr. Michael Davies](https://pbs.twimg.com/media/C6_drCmVwAA57Jx.jpg)
COMBI-MB is uitgevoerd in 32 centra in Europa, Noord-Amerika, en Australië. De studie had deelnemers in vier cohorten: (A) patiënten met BRAFV600E-positieve asymptomatische hersenmetastasen van melanoom zonder eerdere lokale hersentherapie, en een ECOG performance status 0 of 1 (n=76); (B) patiënten als in cohort A met eerdere lokale hersentherapie (n=16); (C) patiënten met BRAFV600D/K/R-positieve asymptomatische hersenmetastasen en ECOG-status 0 of 1 (n=16); of (D) patiënten met BRAFV600D/E/K/R-positieve symptomatische hersenmetastasen en een ECOG-status 0, 1 of 2 (n=17). De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal daags plus trametinib 2 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was intracraniële respons in cohort A. Secundaire eindpunten waren intracraniële responsen in de andere cohorten.
Bij data cutoff na mediaan 8,5 maanden was intracraniële respons gezien in 44 patiënten in cohort A (58%), negen patiënten in cohort B (56%), zeven patiënten in cohort C (44%), en tien patiënten in cohort D (59%). Ernstige adverse events waren pyrexie (6% van de patiënten) en verlaging van de ejectiefractie (4%). De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger AEs waren pyrexie (3%) en hoofdpijn (2%).
De onderzoekers concluderen dat de combinatie dabrafenib plus trametinib in deze populatie actief was met een manageable veiligheidsprofiel. Vergeleken met wat is gezien in patiënten met BRAFV600-gemuteerd melanoom zonder hersenmetasen was de mediane duur van de responsen relatief kort.
1.Davies MA, Saiag P, Robert C et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print