In ongeveer
25% van de longadenocarcinomen zijn KRAS-mutaties
waargenomen. In preklinische studies in cellijnen en xenograften is gezien dat
NSCLC met KRAS-mutaties en
additionele veranderingen in hetzij TP53 of
CDKN2A gevoelig zijn voor remming van
focal adhesion kinase (FAK).
Defactinib (VS-6063) is een orale FAK-remmer. Een multicenter fase 2-studie in
de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van defactinib voor
eerder-behandeld gevorderd KRAS-gemuteerd
NSCLC. Prof. David Gerber
(University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas) en collega’s
publiceren de studie online in Lung Cancer.1
De studie
includeerde 55 patiënten in vier cohorten op basis van aan- of afwezigheid van
veranderingen in TP53 of CDKN2A. De mediane leeftijd was 62 jaar;
51% waren vrouwen; het mediane aantal eerdere behandelingen was 4 (range 1-8). De
patiënten kregen defactinib 400 mg tweemaal daags tot progressie of
niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije
overleving na 12 weken. Dit eindpunt werd bereikt door vijftien patiënten
(28%), onder wie één patiënt met partiële respons. De mediane PFS was 45 dagen.
Klinische werkzaamheid van defactinib was niet geassocieerd met TP53- of CDKN2A-status. De behandeling werd goed verdragen, met adverse events over het algemeen graad 1
of 2.
De
onderzoekers concluderen dat defactinib matige activiteit had voor
zwaar-voorbehandeld KRAS-gemuteerd
gevorderd NSCLC, en over het algemeen goed verdragen werd.
1.Gerber
DE, Camidge DR, Morgensztern D et al. Phase 2 study of the focal adhesion kinase inhibitor defactinib
(VS-6063) in previously treated advanced KRAS mutant non-small cell lung
cancer. Lung cancer 2019; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 2 study in
the USA found that the oral FAK inhibitor defactinib monotherapy for heavily
pretreated KRAS mutated advanced
NSCLC was generally well tolerated and had modest activity (12-week PFS in 28%
of patients).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)