Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is een celoppervlakeiwit dat wordt gezien op de meeste prostaatcarcinoomcellen maar niet in gezond weefsel. Expressie van PSMA op het celoppervlak en de snelle internalisatie van PSMA-bindende therapeutische middelen kan worden gebruikt voor preferentiële aflevering van middelen in tumoren. BIND-014 is een docetaxel-bevattend nanodeeltje dat zich aan PSMA kan binden, en zo docetaxel kan afleveren in tumoren met expressie van PSMA terwijl gezond weefsel wordt ontzien. Dr. Karen Autio (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de veiligheid en werkzaamheid van BIND-014 voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Ze publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De multicenterstudie includeerde chemotherapie-naïeve patiënten met mCRPC dat progressie vertoonde na behandeling met abirateron en/of enzalutamide. Ze kregen BIND-014 intraveneus 60 mg/m² op de eerste dag van drie-weekse cycli in combinatie met prednison, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt was radiografische-progressievrije overleving (rPFS). Secundaire eindpunten waren PSA-respons (tenminste 50% afname vergeleken met baseline) en veranderingen in CTC-gehalte (van vijf of meer naar minder dan vijf CTCs per 7,5 ml bloed).

De mediane leeftijd van de 42 geïncludeerde patiënten (34 blank; 81%) was 66 jaar (range 50-85) en het mediane aantal BIND-014 doses was zes (range één tot eenentwintig). De mediane rPFS was 9,9 maanden (95%-bti 7,1-12,6 maanden). PSA-respons werd gezien in twaalf van veertig patiënten (30%), meetbare ziekterespons in zes van negentien patiënten (32%), en CTC-conversies in dertien van zesentwintig (50%). Na de behandeling waren gehalten van PSMA-positieve CTCs preferentieel verlaagd. Behandelings-gerelateerde adverse events waren graad 1 of 2 vermoeidheid (69% van de patiënten), misselijkheid (55%), neuropathie (33%), en neutropene koorts (2%; één patiënt).

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat behandeling met BIND-014 actief is en goed verdragen wordt in patiënten met chemotherapie-naïef mCRPC. Als de antitumor-werkzaamheid gerelateerd is aan PSMA-expressie door CTCs zouden patiënten die waarschijnlijk baat hebben bij de behandeling wellicht voor aanvang van de behandeling worden geïdentificeerd.

1.Autio KA, Dreicer R, Anderson J et al. Safety and efficacy of BIND-014, a docetaxel nanoparticle targeting prostate-specific membrane antigen for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study suggests that the docetaxel-containing PSMA-targeting nanoparticle BIND-014 is active and well tolerated in patients with chemotherapy-naïve mCRPC.