Het is denkbaar dat de werkzaamheid van MEK-remmers voor KRAS-mutatiepositief niet-kleincellig longcarcinoom (KRAS+ NSCLC) uiteenloopt met verschillende specifieke KRAS-mutaties en comutaties. De multicenter fase 2-studie SWOG S1507 in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van de combinatie van docetaxel en trametinib voor recidiverend KRAS+ NSCLC en specifiek KRAS G12C NSCLC geïnventariseerd. Dr. Shirish Gadgeel (Henry Ford Cancer Institute, Detroit MI) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹




SWOG S1507 includeerde 53 patiënten met KRAS+ NSCLC, onder wie 18 met de G12C-mutatie. Respons op docetaxel-trametinib werd gezien in 34% (95%-bti 22-48) van alle patiënten en 28% (10-53) van de patiënten met de G12C-mutatie. De mediane PFS was 4,1 respectievelijk 3,3 maanden, en de mediane OS was 10,9 respectievelijk 8,8 maanden. Veel-gerapporteerde toxiciteiten waren vermoeidheid, diarree, misselijkheid, rash, anemie, mucositis, en neutropenie. Onder 26 patiënten met bekende status voor TP53 (10+ve) en STK11 (5+ve) waren OS (HR 2,85; 95%-bti 1,16-7,01) en response rate (0% versus 56%; p=0,004) slechter onder patiënten met TP53-gemuteerde versus wildtype tumoren.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van docetaxel en trametinib actief was onder de patiënten met recidiverend KRAS+ NSCLC, en (in tegenspraak met preklinische resultaten) geen betere activiteit had onder patiënten met de G12C-mutatie. De studie laat impact van comutaties op de werkzaamheid van KRAS-gerichte behandelingen zien.

1.Gadgeel SM, Miao J, Riess JW et al. Phase II study of docetaxel and trametinib in patients with KRAS mutation positive recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC (SWOG S1507, NCT-02642042). Clin Cancer Res 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 SWOG S1507 trial found that the combination of docetaxel and trametinib was active for recurrent NSCLC with KRAS mutations. The combination showed no improved efficacy among patients with specific G12C mutation (versus overall KRAS mutated tumors). Co-mutation of TP53 was associated with worse efficacy of the combination.