Ernstige trombocytopenie in patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) is geassocieerd met slechte prognose. De gerandomiseerde fase 2-studie EQOL-MDS in Italië, Frankrijk, en Duitsland heeft de trombopoïetine-receptoragonist eltrombopag vergeleken met placebo voor patiënten met laag-risico MDS en ernstige trombocytopenie. Dr. Esther Natalie Oliva (Grande Ospedale Metropolitano, Reggio di Calabria) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deze figuur toont het CONSORT-diagram van EQOL-MDS. De studie includeerde patiënten met laag- of intermediair-1 risico MDS en trombocytengetal lager dan 30 x 10³/mm³, die 2:1 werden gerandomiseerd naar eltrombopag (oplopend van 50 tot 300 mg eens per dag; n=112) of placebo (n=57) tot progressie van de ziekte optrad. Het primaire eindpunt was duur van respons (tijd tot bloeding of trombocytengetal lager dan 30 x 10³/mm³ of tot eind van de observatie).

Deze figuur laat zien dat na mediaan 25 weken follow-up (IQR 14-68) respons werd gezien in 42,3% van de patiënten in de eltrombopag-groep versus 11,1% van de patiënten in de placebogroep (OR 5,9; p=0,001). Onder de patiënten met respons in de eltrombopag-groep werd verlies van respons gezien in 25,5% van de patiënten, met een cumulatieve relapsevrije overleving van 63,6% na 60 maanden (95%-bti 46,0-81,2). Klinisch significante bloeding (WHO bleeding score 2 of hoger) was minder frequent in de eltrombopag-groep dan in de placebogroep (incidence rate ratio 0,54; p=0,0002). Graad 3 of 4 adverse events waren meer frequent in de eltrombopag-groep (p=0,002). AML-evolutie en/of ziekteprogressie werd gezien in 17% van patiënten in beide groepen, zonder verschil in overlevingstijd.

De onderzoekers concluderen dat eltrombopag effectief was en relatief veilig in patiënten met laag-risico MDS en ernstige trombocytopenie.

1.Oliva EN, Riva M, Niscola P et al. Eltrombopag for low-risk myelodysplastic syndromes with thrombocytopenia: interim results of a phase II, randomized, placebo-controlled trial (EQOL-MDS). J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter randomized phase 2 EQOL-MDS trial multicenter randomized phase 2 EQOL-MDS trial in Italy, Francee and Germany evaluated the thrombopoietin receptor agonist eltrombopag versus placebo for low-risk MDS with severe thrombocytopenia. Eltrombopag induced high rate of durable response and had an acceptable toxicity profile in the long term.