Immuuntherapie heeft goede werkzaamheid laten zien in verschillende typen maligniteiten. Microsatellietstabiel metastatisch colorectaalcarcinoom (MSS mCRC) heeft echter slechts geringe respons getoond op PD-1 remmers. Antiangiogene therapie kan de werkzaamheid van anti-PD-1 therapie verhogen, en er zijn toenemende aanwijzingen dat ook het darm-microbioom van invloed is op deze werkzaamheid. De fase 2-studie RENMIN-215, in het Renmin Ziekenhuis van Wuhan Universiteit (China) heeft de combinatie van fecesmicrobiotransplantatie (FMT), tislelizumab (anti-PD-1), en fruquintinib (anti-VEGFR) voor MSS mCRC geëvalueerd. Prof. Yongshun Chen en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹

RENMIN-215 includeerde 20 patiënten die twee of meer eerdere lijnen van behandeling hadden gekregen, met een ECOG performance status 2 of beter en adequate hematologische, lever- en nierfunctie. Voor aanvang van de FMT (dagen -3 tot -1) ondergingen de patiënten native microbiota depletion met orale antibiotica. De patiënten kregen oraal fruquitinib (eenmaal daags 5 mg op de eerste veertien dagen van drieweekse cycli) en intraveneus tislelizumab (200 mg eens per drie weken) tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit of gedurende ten hoogste achttien cycli.

De mediane follow-up was 13,7 maanden. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De figuur toont de resultaten. De mediane PFS was 9,6 maanden (95%-bti 4,1-15,1), de mediane overall survival was 13,7 maanden (9,3-17,7), de objective response rate was 20% (5,7-43,7), de disease control rate was 95% (75,1-99,9), de clinical benefit rate was 60% (36,1-80,9) en de mediane duur van respons was 8,1 maanden (1,7-10,6). Negentien patiënten (95%) hadden tenminste één treatment-related adverse event, zes patiënten (30%) hadden graad 3 of 4 TRAEs, en er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met MSS mCRC, de combinatie van FMT plus tislelizumab en fruquintinib een werkzame derdelijns optie was.

1.Zhao W, Lei J, Ke S et al. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215). eClinMed 2023.102315

Summary: The phase 2 RENMIN-215 trial at Wuhan University (China) found that the combination of fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib was an active third-line option for patients with microsatellite stable metastatic colorectal cancer.