In
hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HSOC) wordt vaak verhoogde replicatiestress
gezien. Het is denkbaar dat HSOC daarom gevoelig is voor remming van het ATR-enzym,
dat geactiveerd wordt in respons op enkelstrengs DNA-breuken. Berzosertib is
een selectieve ATR-remmer. Een multicenter gerandomiseerde fase 2-studie in de
Verenigde Staten heeft gemcitabine met of zonder berzosertib voor HSOC geëvalueerd.
Dr. Panagiotis Konstantinopoulos (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en
collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
De studie,
uitgevoerd in elf centra van het US
Experimental Therapeutics Clinical Trials Network, was de eerste studie van
een ATR-remmer voor enig type maligniteit. De studie includeerde volwassen
vrouwen met een ECOG performance status 0 of 1, en met recidiverend platinaresistent
HSOC waarvoor ze een ongelimiteerd aantal eerdere lijnen behandeling hadden
gehad in de platinasensitieve setting, maar slecht één eerdere cytotoxische
behandeling in de platinaresistente setting. De patiënten werden 1:1
gerandomiseerd naar drie-weekse cycli van intraveneus gemcitabine 1000 mg/m2
op dagen één en acht (n=36) of gemcitabine plus intraveneus berzosertib 210
mg/m2 op dagen twee en negen (n=34). Het primaire eindpunt was
lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
Op het
moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane
follow-up 53,2 weken in de gemcitabine-berzosertibgroep en 43,0 weken in de
gemcitabinegroep. De mediane PFS was 22,9 weken met gemcitabine plus berzosertib
versus 14,7 weken met alleen gemcitabine (HR 0,57; p=0,044). De meest-gerapporteerde
graad 3 of 4 treatment-related adverse
events waren verlaagde neutrofielenniveaus (47% met gemcitabine plus
berzoserib versus 39% met alleen gemcitabine) en verlaagde trombocytenniveaus
(24% versus 6%); ernstige AEs werden gerapporteerd van 26% versus 28% van de
patiënten. In beide armen overleed één patiënt aan behandelingsgerelateerde
oorzaken.
De
onderzoekers concluderen dat toevoegen van berzosertib aan gemcitabine voor
HSOC resulteerde in significante verlenging van de PFS.
1.Konstantinopoulos
P, Cheng S-C, Wahner Hendrickson
AE et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in
platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label,
randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A randomized phase 2 study at
11 US centers found that addition of the ATR inhibitor berzosertib to
gemcitabine for platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer resulted in
significant improvemet of the progression-free survival (median 22.9 weeks
versus 14.7 weeks with gemcitabine alone; p=0.044).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)