Het vijf-jaars risico van progressie van hoog-risico smeulend myeloom (SM) tot symptomatisch multipel myeloom bedraagt ongeveer 75%. Een fase 2-studie in het National Institutes of Health Clinical Center (Bethesda MD) heeft triplet therapie met carfilzomib-lenalidomide-dexamethason (KRd) gevolgd door lenalidomide-onderhoud voor hoog-risico SM geëvalueerd. Prof. Dickran Kazandjian (University of Miami FL) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 54 hoog-risico SM-patiënten (30 mannen en 24 vrouwen; mediane leeftijd 59 jaar; range 40-79). De patiënten kregen acht vier-weekse cycli KRd gevolgd door 24 vier-weekse cycli lenalidomide onderhoud. De respons werd tijdens de KRd-behandeling na iedere cylus en vervolgens na elke derde cyclus geëvalueerd. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met minimaal-residuele ziekte (MRD)-negatieve complete respons. De mediane follow-up was 31,9 maanden (range 6,7-102,9). Het percentage patiënten met MRD-negatieve CR was 70,4% (95%-bti 56,4-82,0) met mediane duur van MRD-negatieve CR van 5,5 jaar (3,7-NE); de waarschijnlijkheid om na acht jaar vrij te zijn van progressie tot MM was 91,2% (67,4-97,9). Er waren geen graad 5 of 4 adverse events; graad 3 niet-hematologische AEs (trombo-embolie, rash, en longinfectie) werden gezien in 38,9% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat moderne triplet-therapieën, zoals KRd gevolgd door lenalidomide-onderhoud, kunnen resulteren in goede uitkomsten van hoog-risico SM. Gerandomiseerde studies zijn vereist om deze conclusie te bevestigen.

1.Kazandjian D, Hill E, Dew A et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone followed by lenalidomide maintenance for prevention of symptomatic multiple myeloma in patients with high-risk smoldering myeloma. A phase 2 nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2021.3971

Summary: A phase 2 study at the National Institutes of Health Clinical Center (Bethesda, MD) found that treatment of high-risk smoldering myeloma with KRd followed by lenalidomide maintenance therapy resulted in high rates (70%) of minimal residual disease-negative remissions, with a median duration of 5.5 years. Rate of progression to multiple myeloma was low (9% at 8 years).