In
verschillende studies was 15% tot 43% van de slokdarmadenocarcinomen (EACs)
HER2-positief. In HER2-positief mammacarcinoom resulteerde duale HER2-blokkade
in een overlevingsvoordeel. De Nederlandse multicenter fase 2-studie TRAP
evalueerde duale HER2-blokkade met trastuzumab en pertuzumab toegevoegd aan
neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) voor HER2-positief EAC. Prof. Hanneke
van Laarhoven (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde 40 patiënten (31 mannen, mediane leeftijd 63 jaar) met resectabel
EAC. De patiënten kregen standaard nCRT (carboplatine-paclitaxel plus 41,4 Gy
RT) met trastuzumab 4 mg/kg op dag één, 2 mg/kg per week gedurende weken twee
tot en met zes, en 6 mg/kg per week gedurende weken zeven, tien, en dertien;
plus pertuzumab 840 mg eens per drie weken. Het primaire eindpunt was
feasibiliteit, gedefinieerd als voltooiing van de behandeling met trastuzumab
en pertuzumab door tenminste 80% van de patiënten.
Er waren
geen onverwachte safety events.
Drieëndertig patiënten (82,5%) voltooiden de behandeling. R0-resectie werd
uitgevoerd in alle patiënten die chirurgie ondergingen, met pathologisch
complete respons in dertien patiënten (34%). De mediane follow-up was 32,1
maanden. De drie-jaars progressievrije overleving was 72%, en de drie-jaars overall survival was 71%. Vergeleken met
een propensity score-gematcht cohort (exploratieve analyse) was toevoeging van
duale HER2-blokkade aan nCRT geassocieerd met significante verlenging van de OS
(HR 0,58; 95%-bti 0,34-0,97). Patiënten met overexpressie van HER2 3+ hadden
significant betere overleving (p=0,007) en patiënten met Grb7-positieve tumoren
hadden significant betere respons op behandeling (p=0,016).
De
onderzoekers concluderen dat toevoeging van trastuzumab en pertuzumab aan nCRT
voor HER2-positief EAC feasible was en resulteerde in significant betere
overleving dan was gezien in een historische controlegroep.
1.Stroes CI, Schokker S, Creemers A et
al. Phase II feasibility and biomarker study of neoadjuvant trastuzumab and
pertuzumab with chemoradiotherapy for resectable human epidermal growth factor
receptor-2 positive esophageal adenocarcinoma: TRAP study. J Clin Oncol 2019;
epub ahead of print
Summary: The
multicenter phase 2 study TRAP in
the Netherlands found that dual-agent HER2 blockade with trastuzumab and
pertuzumab, added to neoadjuvant chemoradiotherapy for HER2-positive esophageal
adenocarcinoma, was feasible and had promising activity in comparison with
historical controls.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)