Uitkomsten van patiënten met hoger-risico myelodysplastisch syndroom (MDS) na falen van hypomethylerende middelen (HMAs) zijn slecht, met een mediane overall survival van 4 tot 6 maanden. De translatieremmer omacetaxine-mepesuccinaat (OM) is veilig en werkzaam gebleken voor verscheidene myeloïde maligniteiten, maar is nog niet onderzocht voor MDS na HMA-falen. Een fase 2-studie in MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de veiligheid en werkzaamheid van OM voor hoger-risico MDS of CMML onderzocht. Dr. Nicholas Short en collega’s publiceren de studie online in het American Journal of Hematology.¹

De studie includeerde 42 patiënten met een mediane leeftijd van 76 jaar. Ze kregen OM 1,25 mg/m² subcutaan iedere twaalf uur gedurende drie achtereenvolgende dagen in een 4-7 weken schema. Het primaire eindpunt was ORR. In het gehele cohort bedroeg de ORR 33%. Patiënten met diploïde cytogenetica hadden een hogere waarschijnlijkheid van respons dan patiënten met cytogenetische abnormaliteiten (58% versus 23%; p=0,003). De mediane OS in het gehele cohort bedroeg 7,5 maanden, met een één-jaars OS 25%. Patiënten met diploïde cytogenetica hadden betere OS dan patiënten met cytogenetische abnormaliteiten (mediaan 14,8 versus 6,8 maanden; p=0,01). Twee patiënten hadden een respons die langer aanhield dan twee jaar (beide MDS met diploïde cytogenetica). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren infecties (26% van de patiënten), febriele neutropenie (10%) en hemorragie (7%).

De onderzoekers concluderen dat OM veilig en actief was in patiënten met MDS of CMML na HMA-falen.

1.Short NJ, Jabbour E, Naqvi K et al. A phase II study of omacetaxine mepesuccinate for patients with higher-risk myelodyplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia after failure of hypomethylating agents. Am J Hematol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston) found that omacetaxine mepesuccinate is safe and active for higher-risk MDS and CMML after failure of hypomethylating agents.