Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC) dat refractair is tegen eerstelijns therapie. Een fase 2-studie in Duitsland heeft veiligheid en werkzaamheid geëvalueerd van toediening van een oncolytisch parvovirus (H-1PV,ParvOryx) voor mPDAC met tenminste één levermetastase. Dr. Jacek Hajda (Universiteitsziekenhuis Heidelberg) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde zeven patiënten. ParvOryx werd in drie doseringsniveaus op vier achtereenvolgende dagen intraveneus toegediend, en zes tot dertien dagen later als intralesionale injectie. Op dag 28 werd gestart met gemcitabinebehandeling. ParvOryx werd goed verdragen, zonder doseringslimiterende toxiciteiten. Eén patiënt had bevestigde partiële respons en één patiënt had niet-bevestigde partiële respons. Deze beide patiënten hadden opmerkelijk lange overleving, met 326 respectievelijk 555 dagen. Farmacokinetische en virus shedding analyses lieten doseringsafhankelijkheid zien met geen excretie van actieve virusdeeltjes in speeksel en urine, en zeer beperkte excretie in de faeces. H1PV-nucleïnezuren werden gedetecteerd in tumormonsters van vier patiënten. Alle patiënten hadden T-cel responsen tegen viruseiwitten. In tumorweefsel en bloed van de beide patiënten met respons werden aanwijzingen gezien voor immuunactivering na toediening van ParvOryx.

De onderzoekers concluderen dat de studie aanwijzingen voor gunstige immuunmodulatie na toediening van ParvOryx heeft laten zien. Nadere studie van ParvOryx alleen of in combinatie met andere immuunmodulerende middelen is gewenst.

1.Hajda J, Leuchs B, Angelova AL et al. Phase 2 trial of oncolytic H-1 parvovirus therapy shows safety and immune cell activity in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A single-center phase 2 study in Germany found activity and safety of administration of an oncolytic H-1 parvovirus in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma with at least one liver metastasis.