Een standaard-behandeling voor gevorderd wekedelensarcoom (STS) is doxorubicine. Toevoeging van andere cytotoxische middelen leidde tot slechts minimale verbetering van de werkzaamheid maar wel toename van de toxiciteit. Pembrolizumab monotherapie voor gevorderd STS had beperkte activiteit en tolerabiliteit. Een fase 2-studie van Levine Cancer Institute (Charlotte NC) heeft de combinatie van pembrolizumab plus doxorubicine voor metastatisch of niet-resectabel anthracycline-naïef STS geëvalueerd. Dr. Michael Livingston en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 30 patiënten (53,3% vrouwen, mediane leeftijd 61,5 jaar; 87% niet-eerder behandeld). De patiënten kregen drie-weekse cycli van pembrolizumab 200 mg en doxorubicine 60 mg/m² in cyclus één met vervolgens escalatie naar 75 mg/m² indien verdragen. Het primaire eindpunt was veiligheid, met vooraf-gespecificeerde Bayesian stopping rules. Dit eindpunt werd bereikt. De meerderheid van de graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren hematologisch. De ORR was 36,7% (95%-bti 19,9-56,1) met één patiënt met complete respons (3,3%) en tien patiënten met partiële respons (33,3%). Ziektecontrole werd gezien in 80% van de patiënten (95%-bti 61,4-92,3). De mediane PFS was 5,7 maanden (zes-maands PFS 44%) en de mediane OS was 17 maanden (twaalf-maands OS 62%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en doxorubicine manageable toxiciteit had en veelbelovende activiteit voor anthracycline-naïef gevorderd STS.

1.Livingston MB, Jagosky MH, Robinson MM et al. Phase II study of pembrolizumab in combination with doxorubicin in metastatic and unresectable soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A phase II study at Levine Cancer Institute (Charlotte, NC) found manageable toxicity and promising activity of the combination of pembrolizumab and doxorubicin for anthracycline-naïve advanced soft tissue sarcoma.