De
multinationale fase 2-studie KEYNOTE-164 evalueerde de antitumoractiviteit van
pembrolizumab voor eerder-behandeld metastatisch microsatellite
instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) colorectaalcarcinoom. Dr.
Dung Le (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s
publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
KEYNOTE-164
werd uitgevoerd in 128 centra in Azië, Europa, en Noord-Amerika. De studie
includeerde volwassen patiënten in twee cohorten: cohort A telde 61 patiënten
met tenminste twee eerdere lijnen behandeling waaronder fluoropyrimidine,
oxaliplatine, en irinotecan, en cohort B bestond uit 63 patiënten die tenminste
één eerdere lijn behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen pembrolizumab
200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar of tot progressie of
niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met
centraal-beoordeelde objectieve respons.
Op het
moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane
follow-up 31,3 maanden (range 0,2-35,6) in cohort A en 24,2 maanden (range
0,1-27,1) in cohort B. De objective response rate was 33% (95%-bti 21-46) in cohort A en 33% (95%-bti
22-46) in cohort B. De mediane duur van respons werd in geen van beide cohorten
bereikt. De mediane progressievrije overleving was 2,3 maanden (95%-bti
2,1-8,1) in cohort A en 4,1 maanden (95%-bti 2,1-18,9) in cohort B. De mediane overall survival was 31,4 maanden
(95%-bti 21,4- niet bereikt) in cohort A en niet-bereikt (95%-bti 19,2 maanden
– niet bereikt) in cohort B. Graad 3 of 4 treatment-related
adverse events werden gezien in 16% van de patiënten in cohort A en 13% in
cohort B.
De
onderzoekers concluderen dat pembrolizumab voor metastatisch MSI-H/dMMR CRC
werkzaam was en een acceptabel veiligheidsprofiel had.
1.Le
DT, Kim TW, van Cutsem E et al. Phase
II open-label study of pembrolizumab in treatment-refractory, microsatellite
instability-high/mismathc repair-deficient metastatic colorectal cancer:
KEYNOTE-164. J Clin Oncol 2019; epub
ahead of print
Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-164 evaluated the antitumor activity of pembrolizumab for metastatic,
microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer
with 2 or more prior lines of therapy (cohort A) or 1 or more prior lines of
therapy (cohort B). The study found activity in both cohorts.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)