Ponatinib en blinatumomab zijn effectieve behandelingen voor Philadelphia chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL). Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van ponatinib en blinatumomab als chemotherapievrije strategie voor Ph+ALL geëvalueerd. Prof. Elias Jabbour en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met nieuw-gediagnostiseerd (ND) of recidiverend of refractair (R/R) Ph+ALL of CML in blastenfase, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen vijf zes-weekse cycli van de combinatie, gevolgd door ponatinib monotherapie. De patiënten kregen ook twaalf doses intrathecale chemotherapie als CNS-profylaxe. Primaire eindpunten waren complete moleculaire respons (CMR; afwezigheid van detecteerbaar BCR-ABL1 transcript met PCR bij gevoeligheid van 0,01%) in patiënten met ND-ziekte en overall respons in patiënten met R/R ziekte of CML in blastenfase.

De studie includeerde 72 patiënten (40 met ND-ziekte, 14 met R/R ziekte, en 6 met CML in blastenfase). De mediane leeftijd van de patiënten was 51 jaar (IQR 36-68). CMR werd gezien in 87% van de patiënten met ND-ziekte; overall respons werd gezien in 92% van de patiënten met R/R-ziekte onder wie 79% met CMR. Overall respons werd gezien in 83% van de patiënten met CML in blastenfase onder wie 33% met CMR. De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren infectie, verhoogd amylase of lipase, verhoogde aminotransferasen, pijn, en hypertensie. Eén patiënt discontinueerde blinatumomab en drie patiënten discontinueerden ponatinib. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ponatinib en blinatumomab resulteerde in hoge percentages patiënten met CMR onder patiënten met ND of R/R Ph+ALL. De combinatie kan patiënten de met chemotherapie geassocieerde toxiciteiten en de noodzaak van alloHSCT in eerste respons besparen.

1.Jabbour E, Short NJ, Jain N et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 2 trial at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) evaluated the combination of ponatinib and blinatumomab as chemotherapy-free strategy for Ph+ALL. The combination resulted in high rates of complete molecular response.