Atezolizumab
remt de binding van PD-L1 aan de receptoren PD-1 en B7.1, en draagt zo bij aan
het herstellen van de tumorspecifieke T-celimmuniteit, terwijl het de
interactie tussen PD-L2 en de receptor PD-1 intact laat. In de gerandomiseerde fase
2-studie POPLAR is gezien dat ateolizumab vergeleken met docetaxel resulteerde in betere
overleving van patiënten met eerder-behandeld NSCLC. De fase 3-studie OAK
vergeleek eveneens atezolizumab met docetaxel.
Prof. Fabrice Farlesi (Aix-Marseille Universiteit) presenteerde op de
Annual Meeting van ESMO in Kopenhagen uitkomsten van de eerste 850 (van in
totaal 1225) OAK-patiënten.1
Deelnemers
waren patiënten die één of twee eerdere lijnen chemotherapie hadden gekregen
voor NSCLC. De mediane leeftijd was 64 jaar; 61% was man, 25% had twee eerdere
lijnen behandeling gekregen, 26% had squameuze histologie, en 67% was voormalig
roker. De patiënten werden, gestratificeerd volgens PD-L1 status en aantal
eerdere lijnen behandeling en histologie, gerandomiseerd naar atezolizumab 1200
mg iedere drie weken of docetaxel 75 mg/m2 iedere drie weken.
Het primaire
eindpunt van de studie was overall
survival. In de gehele
patiëntengroep was de OS 27% beter met atezolizumab dan met docetaxel (HR 0,73;
p=0,003). OS was beter met atezolizumab dan met docetaxel ongeacht het niveau
van PD-L1 expressie; ook in patiënten zonder PD-L1 expressie. Het OS-profijt van
atezolizumab was vergelijkbaar in patiënten met squameuze en niet-squameuze
histologie. Graad 3- of 4- bijwerkingen werden gezien in 15% van de patiënten
in de atezolizumab-arm versus 43% van de patiënten in de docetaxel-arm. Er
waren geen graad 5-bijwerkingen met atezolizumab versus één graad 5-bijwerking
met docetaxel.
De
onderzoekers concluderen dat in deze eerste fase 3-studie van een PD-L1 gericht
middel voor NSCLC atezolizumab vergeleken met docetaxel resulteerde in
statistisch significante en klinisch relevante verbetering van de overleving van
eerder-behandelde patiënten, ongeacht PD-L1 expressie en histologie.
Atezolizumab werd goed verdragen.
1.Barlesi F et al. ESMO Annual Meeting
2016; abstr. LBA44
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)