Targeting
van HER2 in combinatie met endocriene therapie (ET) voor HR-positief
metastatisch mammacarcinoom (MBC) resulteert in hogere percentages patiënten
met klinisch profijt in vergelijking met alleen ET. Tweevoudige HER2-blokkade
vergroot het klinisch profijt vergeleken met enkelvoudige blokkade. De multinationale
fase 3-studie ALTERNATIVE onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van duale
HER2-blokkade in combinatie met aromataseremmer (AI) voor HER2-positief
HR-positief MBC in postmenopauzale vrouwen die eerder ET en neoadjuvant of
adjuvant trastuzumab (TRAS) plus chemotherapie gekregen hadden. Patiënten voor
wie in de metastatische setting chemotherapie geïndiceerd was werden
geëxcludeerd. Prof. Stephen Johnston (The Royal Marsden Hospital. Londen UK) en
collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
randomiseerde patiënten 1:1:1 naar drie armen: lapatinib (LAP) + TRAS + AI
(n=120); TRAS + AI (n=117); of LAP + AI (n=118). Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde
progressievrije overleving met LAP + TRAS + AI versus TRAS + AI. Voor dit
eindpunt werd inderdaad een significant verschil tussen beide armen gezien: de
mediane PFS was 11 maanden met LAP + TRAS +AI versus 5,7 maanden met TRAS + AI
(HR 0,62; p=0,0064). Dit profijt van duale
versus enkelvoudige HER2-blokkade werd consistent gezien in
geprespecificeerde subgroepen. Ook voor
de secundaire eindpunten ORR, CBR, en OS was LAP + TRAS + AI superieur aan TRAS
+ AI. De mediane PFS met LAP + AI versus TRAS + AI was 8,3 versus 5,7 maanden (HR
0,71; p=0,0361).
De
meest-gerapporteerde adverse events
(LAP + TRAS + AI versus TRAS + AI versus LAP + AI), vooral graad 1 en 2, waren diarree (69%, 9%, 51%), rash (36%, 2%,
28%), misselijkheid (22%, 9%, 22%), en paronychia (30%, 0, 15%). Het optreden
van ernstige AEs was niet significant verschillend tussen de armen.
Discontinuering vanwege AEs was het laagst met LAP + TRAS + AI.
De
onderzoekers concluderen dat tweevoudige vergeleken met enkelvoudige HER2-blokkade,
in combinatie met AI, resulteerde in superieur PFS-profijt in postmenopauzale
patiënten met HER2-positief HR-positief MBC. De combinatie is een effectieve en
veilige chemotherapievrije behandeling voor deze patiëntenpopulatie.
1. Johnston SRD, Hegg R. Im S-A et al. Phase III,
randomized study of dual human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)
blockade with lapatinib plus trastuzumab in combination with an aromatase
inhibitor in postmenopausal women with HER2-positive, hormone receptor-positive
metastatic breast cancer: ALTERNATIVE. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)