Toevoegen van ibrutinib aan standaard immuunchemotherapie zou kunnen resulteren in verbetering van uitkomsten en de mogelijkheid om autologe stamceltransplantatie (autoSCT) achterwege te laten in jongere patiënten (jonger dan 66 jaar) met niet-eerder behandeld mantelcellymfoom (MCL). De fase 3-studie TRIANGLE, in 135 centra in dertien Europese landen en Israël, heeft deze hypothese getoetst. Prof. Martin Dreyling (Ludwig-Maximilians Universität München) en collega’s publiceren resultaten van de studie in The Lancet.¹

De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld stadium II tot en met IV MCL, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, en geschikt voor autoSCT. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar drie armen. Patiënten in controlegroep A (n=288) kregen zes alternerende cycli R-CHOP en R-DHAP, gevolgd door autoSCT. Patiënten in groep A+I (n=292) kregen dezelfde behandeling waaraan ibrutinib 560 mg eens per dag was toegevoegd op dagen één tot en met negentien van de R-CHOP cycli en als onderhoudsbehandeling na autoSCT (560 mg eens per dag gedurende twee jaar). Patiënten in groep I (n=290) kregen dezelfde behandeling als patiënten in groep A+I, maar ondergingen geen autoSCT. Het primaire eindpunt was faalvrije overleving (FFS).

De mediane duur van follow-up was 31 maanden. De figuur laat resultaten van de analyses zien. Het drie-jaars FFS-percentage was 88% in groep A+I vergeleken met 72% in groep A (HR 0,52; p=0,0008) waarmee A+I statistisch significant superieur was ten opzichte van A. Superioriteit van A versus I werd niet aangetoond, met drie-jaars FFS-percentages 72% versus 86% (HR 1,77; p=0,9979). De vergelijking van A+I versus I is ungoing. De drie-jaars overall survival percentages waren 86% in groep A, 91% in groep A+I, en 92% in groep I. Er waren geen relevante verschillen tussen groepen A en A+I in graad 3 tot en met 5 adverse events tijdens inductie of autoSCT, maar tijdens de onderhoudsfase was ibrutinib in A+I geassocieerd met substantieel meer hematologische toxiciteit dan tijdens follow-up in A.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ibrutinib aan standaard eerstelijns behandeling voor MCL in jongere patiënten geassocieerd was met superieure werkzaamheid met toename van de toxiciteit na autoSCT.

1.Dreyling M, Doorduijn J, Giné E et al. Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The phase 3 TRIANGLE trial, in 13 European countries and Israel, found that adding ibrutinib to first-line immunochemotherapy resulted in superior efficacy in younger mantle cell lymphoma patients with increased toxicity when given after autologous stem-cell transplantation.