In diermodellen van mammacarcinoom is gezien dat resistentie tegen continu gebruik van letrozol kan worden doorbroken door tijdelijke discontinuering gevolgd door herintroductie van de behandeling. De fase 3-studie SOLE (‘study of letrozole extension’) onderzocht de hypothese dat verlengd intermittent adjuvant gebruik van letrozol vergeleken met continu gebruik zou resulteren in betere uitkomsten van mammacarcinoom in postmenopauzale vrouwen. Dr. Marco Colleoni (Istituto Europeo di Oncologia, Milaan) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 240 centra in 22 landen. Deelneemsters waren postmenopauzale vrouwen met HR-positief klierpositief operabel mammacarcinoom die lokale behandeling hadden gehad (chirurgie met of zonder radiotherapie) gevolgd door vier tot zes jaar adjuvante endocriene therapie. Op het moment van randomisatie moesten de deelneemsters ziektevrij zijn. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar continu gebruik van letrozol (2,5 mg per dag gedurende vijf jaar; n=2426) of intermittent gebruik van letrozol (2,5 mg per dag gedurende de eerste negen maanden van de eerste vier jaren steeds afgewisseld met drie behandelingsvrije maanden, gevolgd door 2,5 mg per dag gedurende het gehele vijfde jaar; n=2425). Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving.

Na mediaan zestig maanden follow-up was de ziektevrije overleving 85,8% in de intermittent-letrozolgroep versus 87,5% in de continu-letrozolgroep (p=0,31). Adverse events waren zoals verwacht en verschilden niet tussen beide armen. De meest-gerapporteerde graad 3 tot 5 AEs waren in beide armen hypertensie en arthralgie. Tijdens de studie overleden drieëntwintig deelneemsters: dertien in de intermittent-letrozolgroep en tien in de continu-letrozolgroep.

De onderzoekers concluderen dat intermittent verlengd gebruik van letrozol vergeleken met continu gebruik niet resulteerde in betere ziektevrije overleving. De studie laat wel zien dat tijdelijke onderbreking van de letrozolbehandeling veilig is voor geselecteerde patiënten die onderbreking nodig hebben.

1. Colleoni MA, Luo W, Karlsson P et al. Extended adjuvant intermittent letrozole versus continuous letrozole in postmenopausal women with breast cancer (SOLE): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print