EGFR-tyrosinekinaseremmer
is de standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd NSCLC met EGFR-mutatie. Ondanks goede respons op
eerstegeneratie EGFR-TKIs wordt bij de meeste patiënten na negen tot dertien
maanden behandeling progressie gezien. In 60% van de patiënten met progressie
is een T790M-mutatie waargenomen in het EGFR-gen.
Deze mutatie verhindert de binding van eerste- en tweedegeneratie EGFR-TKIs aan
EGFR, waardoor de werkzaamheid sterk
vermindert. Osimertinib is een orale irrereversibele EGFR-TKI die wel bindt aan
EGFR met T790M-mutatie. In fase 1- en
2-studies is veelbelovende activiteit gezien van osimertinib voor NSCLC met
deze mutatie.
De
multinationale fase 3-studie AURA3 vergeleek osimertinib met cytotoxische
chemotherapie voor patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC,
progressie na eerstelijns EGFR-TKI, en bevestigde T790M-mutatie. Prof. Mok Shu
Kam (aka Tony Mok; The Chinese University of Hong Kong) en collega’s publiceren
uitkomsten van AURA3 online in The New
England Journal of Medicine.1 De studie, uitgevoerd bij 126
centra, randomiseerde patiënten 2:1 naar osimertinib 80 mg eenmaal daags (n=279)
of maximaal zes cycli standaard dosering pemetrexed plus hetzij cisplatine of
carboplatine iedere drie weken, gevolgd door optioneel pemetrexed-onderhoud
(n=140).
Het primaire
eindpunt van de studie was door de lokale onderzoekers bepaalde progressievrije
overleving. De mediane PFS was 10,1 maanden met osimertinib versus 4,4 maanden met
platina-pemetrexed (HR 0,30; p<0,001). Het percentage patiënten met
objectieve respons was 71% met osimertinib versus 31% met platina-pemetrexed
(OR 5,39; p<0,001). Onder de 144 patiënten met CNS-metastasen was de mediane
PFS 8,5 maanden met osimertinib versus 4,2 maanden met platina-pemetrexed (HR
0,32; 95%-bti 0,21-0,49). Graad 3 of hoger adverse
events werden gezien in 23% van de patiënten in de osimertinib-arm versus
47% van de patiënten in de chemotherapie-arm.
De
onderzoekers concluderen dat osimertinib hogere werkzaamheid had dan platina-pemetrexed
in patiënten met T790M-positief NSCLC, inclusief patiënten met CNS-metastasen,
na progressie op eerstelijns EGFR-TKI.
1.Mok
TS, Wu Y-L, Ahn M-J et al. Osimertinib
or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med 2016;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)