![Prof. François-Clément Bidard](https://institut-curie.org/sites/default/files/annuaire/00002188-612fa6ca05728.jpg)
PADA-1 werd uitgevoerd in 83 centra. De studie includeerde 1017 volwassen patiënten met ER-positief/HER2-negatief ABC en een ECOG performance status 2 of beter, die eerstelijns AI-palbociclib kregen. De onderzoekers volgden de bESR1mut. In 279 patiënten werd toename van bESR1mut gezien. Van deze patiënten werden er 172 gerandomiseerd (1:1) naar voortzetten van AI-palbociclib (n=84) of switch naar fulvestrant-palbociclib (n=88). Coprimaire eindpunten waren progressievrije overleving onder de gerandomiseerde patiënten en hematologische toxiciteiten onder alle patiënten.
Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 35,3 maanden na inclusie en 26,0 maanden na randomisatie. Onder de gerandomiseerde patiënten was de mediane PFS 11,9 maanden met fulvestrant-palbociclib versus 5,7 maanden met AI-palbociclib (HR 0,61; p=0,0040). Het PFS-profijt van switch naar fulvestrant-palbociclib werd gezien in bijna alle geprespecificeerde subgroepen. De meest-frequente graad 3 of hoger hematologische adverse events onder alle (1017) patiënten waren neutropenie (70,3%), lymfopenie (6,5%) en trombocytopenie (2,0%). Eén patiënt overleed voorafgaand aan randomisatie aan met de behandeling samenhangende pulmonaire embolie.
De onderzoekers concluderen dat PADA-1 de eerste prospectieve studie is die liet zien dat therapeutic targeting van bESR1mut resulteerde in significant klinisch profijt.
1.Bidard F-C, Hardy-Bessard A-C, Dalenc F et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no swithc in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print
Summary: The phase 3 PADA-1 trial in France included patients with ER-positive, HER2-negative ABC on first-line AI-palbociclib, and monitored ESR1-mutation in blood (bESR1mut). Patients with rising bESR1mut were randomized to continue AI-palbociclib or switch to fulvestrant-palbociclib. Switching resulted in significantly improved progression-free survival, which was evident in almost all subgroups.