Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft genomische kenmerken onderzocht die geassocieerd zijn met extremen van overleving van patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom. Prof. Michael D’Angelica (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹ De studie werd uitgevoerd in drie cohorten: een cohort van 17 patiënten met ten hoogste twee jaar overleving na complete metastasectomie en 18 patiënten met tien jaar of langer overleving na complete metastasectomie, een validatiecohort van 935 patiënten na resectie voor stadium IV CRC, en een validatiecohort van 443 patiënten na resectie voor stadium I tot en met IV CRC.

In het extremes-of-survivorship cohort werd in de tumoren van patiënten met korte overleving significant tezamen voorkomen van KRAS-hotspotmutaties en TP53-veranderingen gezien. In het validatiecohort van de stadium IV-patiënten werden drie prognostische clusters gezien: patiënten met alleen TP53-verandering hadden een mediane overall survival van 132 maanden, patiënten met alleen Ras/B-raf (dus KRAS, NRAS, of BRAF) mutaties hadden een mediane OS van 60 maanden, en patiënten met beide typen veranderingen hadden een mediane OS van 40 maanden (p<0,001). Tezamen voorkomen van beide typen veranderingen was in multivariate analyse geassocieerd met hogere mortaliteit (HR 2,47; p<0,001). De associatie tussen dit moleculaire profiel en OS werd ook bevestigd in het tweede validatiecohort. Tumoren met beide typen veranderingen hadden een grotere waarschijnlijkheid van extrahepatische metastase met beperkte salvage-opties.

De onderzoekers concluderen dat genomische analyse van extremen van overleving na CRC-metastasectomie een prognostische rol liet zien voor co-altered Ras/B-raf en TP53.

1.Datta J, Smith JJ, Chatila WK et al. Co-altered Ras/B-raf and TP53 is associated with extremes of survivorship and distinct patterns of metastasis in metastatic colorectal cancer patients. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: Genomic analysis of extremes of survivorship following CRC metastasectomy identified a prognostic role for co-altered Ras/B-raf and TP53 and its association with distinct patterns of CRC metastasis.