Immuuncheckpointremmers
(ICIs) hebben geresulteerd in duurzame responsen in patiënten met uiteenlopende
typen solide tumoren. Het identificeren van patiënten met waarschijnlijkheid
van respons op ICIs vormt echter een uitdaging, vooral in de context van
gevorderde en eerder-behandelde maligniteiten. Een studie van British Columbia
Cancer Agency (Vancouver, Canada) heeft genoom- en transcriptoom-biomarkers van
respons van gevorderde solide tumoren op ICIs geïnventariseerd. Dr. Janessa Laskin en collega’s publiceren de
studie in Clinical Cancer Research.1De studie includeerde 98 patiënten met metastatisch voor het merendeel eerder-behandelde solide tumoren. In verse tumorbiopten bepaalden de onderzoekers genoom- en transcriptoom-biomarkers in de tumoren en micro-omgeving. Baseline-kenmerken en follow-up gegevens van de patiënten werden retrospectief verzameld. De analyses lieten zien dat tumormutatiebelasting, onafhankelijk van mismatch repair status, de sterkst voorspellende marker was van tijd tot progressie (p=0,007) maar dat immuungerelateerde CD8+ T-cellen (p=0,0014) en M1-M2 macrofaag ratio (p=0,0012) beter voorspellend waren voor overall survival. Een combinatie van markers op basis van whole genome and transcriptome analysis (WGTA) leverde de beste OS-stratificatie van de patiënten.
De onderzoekers concluderen dat WGTA kan bijdragen aan het identificeren van patiënten met waarschijnlijkheid van ICI-respons van gevorderde en eerder-behandelde verschillende typen solide tumoren.
1.Pender A, Titmuss E, Pleasance ED et al. Genome and transcriptome biomarkers of response to immune checkpoint inhibitor in advanced solid tumours. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print
Summary: A study in Canada found that whole genome and transcriptome analysis allowed for identification of multiple biomarkers simultaneously that in combination may help to identify responders to ICIs, particularly in the context of a heterogeneous population of advanced and previously treated cancers, thus precluding tumor type-specific testing.
